2023 Fiscal Year Research-status Report
免疫チェックポイント阻害薬の治療有効性・抵抗性の要因評価～宿主腫瘍HLA環境解析
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21K06592
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
藤山 信弘 秋田大学, 医学部附属病院, 准教授 (90603275)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
成田 伸太郎 秋田大学, 医学系研究科, 准教授 (40396552)
細道 一善 金沢大学, 医学系, 准教授 (50420948)
嘉島 相輝 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (50842952)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 腫瘍免疫 / 泌尿器癌 / 免疫チェックポイント阻害剤 / HLA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫チェックポイント阻害薬ICIsの治療効果に関して、腎細胞がん（RCC）及び尿路上皮がん（UC）を対象に、①患者germline HLA遺伝子型やホモ接合体の有無によって、RCC/UCに対するICIs治療効果は異なるか？②RCC/UCにおいてKIRハプロタイプによるICIs治療有効への影響はあるか？について検討をした。またUC群に対する免疫賦活療法であるBCG療法も解析対象とした。これらの検討から、宿主HLA型、腫瘍細胞のHLA環境が与える免疫チェックポイント阻害薬治療有効性/抵抗性との関連性を明らかにする。
RCC及びUC患者のGermline HLA型A, B, Cw, DR, DQ, DPのhomozygosity、HLA evolutionary divergence（HED）、allele、serotype、supertypeを評価した。UC 患者ICIs治療群の109名を対象に解析したところ、homozygosityやHEDとの関連性は見られなかったが、ある特定のHLA-DR型、HLA-DQ型の保有者において治療有効性に有意な偏りがあることが示唆された。また、UC-BCG療法群195名を対象に治療有効性とGermline HLAとの関連性を解析したところ、HLA-B supertypeのホモ接合体で有意に再発率が高いことも示された。 2つの研究グループRCC群を対象とした解析において233名に対してもHLA遺伝子型の解析が完了した。また、UC群並びにRCC群267名におけるKIRハプロタイプ遺伝子型の解析も完了した。セントロメア側cA01/cA01群197名、cA01/cB01群2名、cA01/cB02群38名、cB01/cB02群2名、テロメア側tA01/tA01群133名、tA01/tB01群88名、tB01/tB01群18名であった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
UC群のICIs治療有効性抵抗性に関する解析を行い報告した。
UC群のBCG治療有効性抵抗性に関する解析を行い報告した。
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| Strategy for Future Research Activity |
RCC群及びUC群治療有効性とKIRハプロタイプとの関連性について、Germline HLA遺伝子型及びKIRハプロタイプ、HLA-KIRマッチの関連性について解析を進める。
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| Causes of Carryover |
消耗品に使用予定
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[Journal Article] Impact of germline HLA genotypes on clinical outcomes in patients with urothelial cancer treated with pembrolizumab2023
Author(s)
Takahashi Shuhei, Narita Shintaro, Fujiyama Nobuhiro, Hatakeyama Shingo, Kobayashi Takashi, Kato Renpei, Naito Sei, Sakatani Toru, Kashima Soki, Yamamoto Ryohei, Nara Taketoshi, Kanda Souhei, Numakura Kazuyuki, Saito Mitsuru, Obara Wataru, Tsuchiya Norihiko, Ohyama Chikara, Ogawa Osamu, Habuchi Tomonori
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 113
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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