The physiological role of YAP1 Hippo pathway effector YAP1 in abdominal aortic aneurysm formation and rupture

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06601
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47040:Pharmacology-related
• Research Institution: Hokkaido University of Science
• Principal Investigator: Satoh Kumi 北海道科学大学, 薬学部, 教授 (00235334)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高栗 郷 北海道科学大学, 薬学部, 准教授 (90623710)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 腹部大動脈瘤 / 血管平滑筋細胞 / YAP1 / エラスチン / 炎症

Outline of Final Research Achievements

We investigated the physiological role of YAP1 in abdominal aortic aneurysm using mice lacking the Hippo pathway-related molecules, YAP1 and ApoE (YAP1-KO). YAP1-KO mice exhibited significant inhibition of aneurysm enlargement, incidence, elastin degradation, and fibrosis compared to the control group. As a physiological parameter, YAP1-KO mice showed no effect on blood pressure but significantly reduced total cholesterol compared to the control group.

Free Research Field

薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

腹部大動脈瘤は、腹部大動脈径が拡大し、最終的には破裂を引き起こす生命を脅かす疾患である。腹部大動脈瘤の治療は、ステントグラフ内挿術や人工血管置換術などの外科的出術に限られており、これら外科的な手術後に、ある一定数の患者が再び、瘤が形成されるなどの問題がある。このため、腹部大動脈瘤に対する治療・予防薬の開発が急務である。本研究結果により、YAP1が腹部大動脈瘤の新たな治療標的となりうることが示され、腹部大動脈瘤の新たな創薬に繋がることが期待される。