Role of microsomal prostaglandin E synthase-1 in the development of psoriasis.

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K06603
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 小島 史章 北里大学, 医療衛生学部, 准教授 (30550545)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 内田 治仁 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (00550857) ; 坂本 信一 千葉大学, 医学部附属病院, 准教授 (70422235)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: プロスタノイド

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、遺伝子改変マウスを用いてPGE2生合成系に起因する免疫系の制御に主眼をおいた乾癬の病態形成機構の解明を目的としている。昨年度までの組織学的な解析で、乾癬モデルマウスの病態にPGE2生合成系が寄与する可能性を示す結果を得ていた。本年度は乾癬の主症状である鱗屑と皮膚肥厚をスコア化することで病態を定量的に評価した。その結果、前年度の組織学的な解析結果と合致することを確認し、本疾患病態にPGE2生合成系が寄与する可能性が強く示唆された。また、主要な病変部位である皮膚におけるPGE2産生の大部分を特定のPGE合成酵素アイソザイムが担っていることも明らかとなった。更に、二次リンパ組織である脾臓において組織学的な変化が生じていることを見出しており、免疫系の関与について継続して解析を行っている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度は計画通り、乾癬モデルの病態形成におけるPGE2産生系の役割の有無を明確にすることができた。また、皮膚のPGE2産生系における特定のPGE合成酵素アイソザイムの関与を明確にすることができた。したがって、本研究はおおむね順調に進展していると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

乾癬病態に対するPGE2生合成系の作用機序の詳細解明を目指して解析を継続して行う予定である。

Causes of Carryover

実験系のスケールを可能な限り小さくすることにより試薬等の必要量を最小限にして解析を行うことができたため、当初の計画より節約して実験を行うことが可能であった。 購入予定であった各種抗体等を次年度で購入し、フローサイトメトリー法を用いた免疫系の解析を重点的に行う予定である。また、一部を学会における研究成果発表のための費用にあてる予定である。

Research Products

• [Journal Article] The KCNQ channel inhibitor XE991 suppresses nicotinic acetylcholine receptor-mediated responses in rat intracardiac ganglion neurons (2022)
  • Author(s): Sato Aya、Kojima Fumiaki、Hayashi Toru、Arichi Shiho、Maruo Yoshihiro、Ishibashi Hitoshi、Eto Kei
  • Journal Title: Pharmacological Reports Volume: 74 Pages: 745～751
  • DOI: 10.1007/s43440-022-00375-y
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] イミキモド誘発乾癬様病態に対して膜型プロスタグランジンE合成酵素-1は保護的に働く. (2023)
  • Author(s): 日置優花、西村里菜、倉島杏奈、榎本大樹、飯塚佳子、前花祥太郎、久保 誠、市川尊文、小島史章.
  • Organizer: 第147回 日本薬理学会関東部会
• [Presentation] Role of the microsomal prostaglandin E synthase-1 in psoriasis. (2023)
  • Author(s): Yuka Hioki, Hiroki Enomoto, Yu Onodera, Saki Miura, Hikaru Itabashi, Yoshiko Iizuka, Shotaro Maehana, Makoto Kubo, Takafumi Ichikawa, Fumiaki Kojima.
  • Organizer: 第143回 日本薬学会年会
• [Presentation] ウサギ肺胞マクロファージ（AM）に対するPanton-Valentine leukocidin（PVL）の作用 (2022)
  • Author(s): 原田真也、川田逸人、前花祥太郎、松井秀仁、久保 誠、小島史章、北里英郎、片桐真人、横場正典.
  • Organizer: 第62回日本呼吸器学会学術講演会
• [Presentation] デキストラン硫酸ナトリウム誘発腸炎モデルマウスを用いた炎症性腸疾患における膜型プロスタグランジンE合成酵素-1の役割解析 (2022)
  • Author(s): 日置優花、関谷広樹、久保誠、牛首文隆、北里英郎、市川尊文、小島史章.
  • Organizer: 第146回日本薬理学会関東部会
• [Presentation] デキストラン硫酸ナトリウム誘発腸炎におけるT細胞免疫系の制御を介した膜型プロスタグランジンE合成酵素-1の役割 (2022)
  • Author(s): 日置優花、関谷広樹、久保 誠、牛首文隆、北里英郎、市川尊文、小島史章.
  • Organizer: 第43回日本炎症・再生医学会
• [Presentation] プロスタグランジンE2生合成系に着目した乾癬様病態モデルマウスの病態解析 (2022)
  • Author(s): 日置優花、榎本大樹、三浦早貴、小野寺優、久保誠、飯塚佳子、前花祥太郎、北里英郎、市川尊文、小島史章.
  • Organizer: 第16回日本臨床検査学教育学会学術大会
• [Presentation] 関東の臨床および病院排水から得られたIMP-1産生Enterobacter属の比較解析 (2022)
  • Author(s): 石村菜穂子、江田諒太郎、鈴木仁人、小島史章、北里英郎、前花祥太郎.
  • Organizer: 第16回日本臨床検査学教育学会学術大会
• [Presentation] 膜型プロスタグランジンE合成酵素-1欠損マウスを用いたイミキモド誘発乾癬様病態の解析 (2022)
  • Author(s): 日置優花、榎本大樹、三浦早貴、小野寺 優、飯塚佳子、前花祥太郎、久保 誠、北里英郎、市川尊文、小島史章.
  • Organizer: 第35回北里大学バイオサイエンスフォーラム
• [Presentation] 臨床および病院排水から得られたIMP-1産生Enterobacter属の比較解析. (2022)
  • Author(s): 石村菜穂子、江田諒太郎、鈴木仁人、小島史章、前花祥太郎、久保 誠.
  • Organizer: 第35回北里大学バイオサイエンスフォーラム
• [Presentation] Role of the microsomal prostaglandin E synthase-1 in imiquimod-induced psoriasis-like skin inflammation. (2022)
  • Author(s): Yuka Hioki, Hiroki Enomoto, Saki Miura, Yu Onodera, Hikaru Itabashi, Yoshiko Iizuka, Shotaro Maehana, Makoto Kubo, Hidero Kitasato, Takafumi Ichikawa, Fumiaki Kojima.
  • Organizer: 第96回 薬理学会年会・第43回 臨床薬理学会学術総会