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2023 Fiscal Year Annual Research Report

Improvement of efficiency and safety of solid-cancer selective DDS with Bifidobacterium

Research Project

Project/Area Number 21K06613
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

谷口 俊一郎  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任教授 (60117166)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 肥田 重明  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (10345762)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywordsビフィズス菌 / 固形腫瘍 / DDS / 免疫学的安全性 / サイトカイン / 腫瘍内微小環境 / がん治療 / 嫌気性
Outline of Annual Research Achievements

がんの分子標的薬及び抗腫瘍性抗体医薬品の開発が積極的に行われているが副作用面で改善や薬価など医療経済的に深刻な問題が残っており、我々はビフィズス菌を腫瘍特異的ドラッグデリバリーシステムとして利用する新しいバイオ医薬品の研究を行っている。
偏性嫌気性常在性腸内細菌であるビフィズス菌を腫瘍特異的DDSとして臨床利用するための安全性の分子基盤を明らかにすることを目的として宿主との相互作用を解析した。本来、細菌の菌体成分を血中に投与すると敗血症が危惧されるが、健常及び担がんマウスにビフィズス菌を静注した場合は、6時間後に一過性の僅かなinterleukin(IL)-12p40の産生が血清中で検出されたのみで、24時間後には測定限界以下に下がっていた。菌の静注後、4日、7日後のリンパ球、好中球、マクロファージなどの免疫細胞の割合には健常時と変化はなく、in vivoのビフィズス菌の静注ではサイトカインストームは観察されなかった。培養マクロファージや樹状細胞を用いてビフィズス菌で刺激した場合、Tlr2遺伝子欠損マウス由来の細胞ではIL-6, IL-12p40などの炎症性サイトカインの産生量が顕著に低下した。また、死菌では免疫刺激応答が認められなかったことから、ビフィズス菌の菌体表面には生菌のみTLR2リガンド物質が含まれており、死菌は免疫学的に安全であることが示唆された。さらに複数のビフィズス菌株を調べたところ、菌株の種類によって宿主免疫応答が異なることが観察できた。従って、より安全性の高い菌を探索し、宿主免疫応答が弱く高安全かつバイオ医薬品の高発現系をもちいたDDSを創生することが重要と考えられた。今後、より詳細にビフィズス菌と宿主免疫細胞の相互作用の分子機構を解析することで、腫瘍特異的DDSの臨床応用の免疫学的安全性構築につながると考えている。

  • Research Products

    (5 results)

All 2024 2023

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Staphylococcal superantigen-like protein 3 triggers murine mast cell adhesion by binding to CD43 and augments mast cell activation.2024

    • Author(s)
      Sae Kawano, Chisaki Noda, Saotomo Itoh, Ayaka Urabe, Chifumi Fujii, Isamu Ogawa, Ryo Suzuki, Shigeaki Hida.
    • Journal Title

      Genes Cells

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interleukin-3-dependent potentiation of IgE responsiveness in mouse basophils2023

    • Author(s)
      Kitano Takuma、Togawa Kaho、Takemori Juri、Motoki Yuya、Kishida Keitaroh、Itoh Saotomo、Takamoto Masaya、Taki Shinsuke、Hida Shigeaki
    • Journal Title

      Genes to Cells

      Volume: 28 Pages: 226~236

    • DOI

      10.1111/gtc.13007

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Activation of the inflammasome drives peritoneal deterioration in a mouse model of peritoneal fibrosis2023

    • Author(s)
      Kadoya Hiroyuki、Hirano Akira、Umeno Reina、Kajimoto Eriko、Iwakura Tsukasa、Kondo Megumi、Wada Yoshihisa、Kidokoro Kengo、Kishi Seiji、Nagasu Hajime、Sasaki Tamaki、Taniguchi Shun’ichiro、Takahashi Masafumi、Kashihara Naoki
    • Journal Title

      The FASEB Journal

      Volume: 37 Pages: e23129

    • DOI

      10.1096/fj.202201777RRR

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ビフィズス菌を用いた新規 DDS における安全性の検討2023

    • Author(s)
      槙内菜々,伊藤佑真,伊藤佐生智,小川勇,谷口俊一郎,肥田重明
    • Organizer
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2023
  • [Presentation] 基礎研究者から臨床の皆様へ ‘がんを俯瞰するー分析的視点と統合的視点ー’(教育講演)2023

    • Author(s)
      谷口 俊一郎
    • Organizer
      日本臨床細胞学会
    • Invited

URL: 

Published: 2024-12-25  

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