2021 Fiscal Year Research-status Report
漢方薬を活用した新規適応障害治療薬開発のための基礎研究
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21K06620
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
宮岸 寛子 日本大学, 薬学部, 専任講師 (30642417)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小菅 康弘 日本大学, 薬学部, 教授 (70383726)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | ストレス / コルチコステロン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに、抑肝散の適応障害モデルマウスへの投与が情動行動の異常を改善することを明らかにしている。本研究では、抑肝散やストレス症状に用いられる漢方薬の詳細な作用メカニズムを解明することで、ストレス刺激が誘発する適応障害に対して、安全性が高く、有効な薬物治療法の提唱を目的とする。
本年度は、マウス海馬神経細胞由来の株化細胞であるHT22細胞を用いて、ストレス負荷により脳内で上昇することが知られているコルチコステロンと漢方薬の併用が、神経細胞に及ぼす影響を検討した。まず、コルチコステロンをHT22細胞に24時間処置したところ、10μM以上で濃度依存的に細胞生存率が低下した。次に、グルココルチコイドレセプターのアンタゴニストRU486をHT22細胞に曝露し、その後コルチコステロンを24時間処置したところ、コルチコステロンによる細胞生存率の低下は抑制された。よって、コルチコステロンによる細胞生存率の低下は、グルココルチコイドレセプターを介していることが確認できた。次に、抑肝散や、ストレス症状に用いられている加味帰脾湯、加味逍遥散、柴胡加竜骨牡蛎湯をHT22細胞に曝露し、その後コルチコステロンを24時間処置した。その結果、これらの漢方薬はコルチコステロンによる細胞生存率の低下を抑制しないことが明らかとなた。以上より、今回用いた漢方薬は、短期間の曝露ではコルチコステロンによる細胞生存率の低下を抑制しなかったことから、今後は曝露時間を変更して検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本年度の検討により、コルチコステロン処置によりストレス適応障害を模した神経細胞において、コルチコステロンによる神経細胞生存率の低下は、グルココルチコイドレセプターを介していることを確認した。しかし、抑肝散およびその構成生薬、ストレス症状に用いられる漢方薬およびその構成生薬が及ぼす影響を検討し、漢方薬または生薬の選別を行うには至っていないため、やや遅れているとした。
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| Strategy for Future Research Activity |
今回用いた漢方薬は、短期間の曝露ではコルチコステロンによるHT22細胞の生存率の低下を抑制しなかったことから、今後は曝露時間を変更して検討する予定である。
また、以前より抑肝散は適応障害マウスの情動行動異常を改善し、海馬におけるEAAT2の発現減少を抑制することを見出している。そこで、適応障害マウスへの抑肝散投与が、ユビキチンリガーゼの発現（Western Blot法）とユビキチン異常タンパク質のユビキチン修飾体の発現（免疫沈降法）に及ぼす影響を評価する。
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| Causes of Carryover |
抗体・試薬等の消耗品が当初の予定額よりも低価格にて購入が可能となったため。研究計画に大きな変更はないが、次年度使用額を令和4年度請求額と合わせて免疫沈降法、Western blot法に使用する抗体および消耗品費用として使用する。
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Research Products
(3 results)
