2022 Fiscal Year Research-status Report
Elucidation of the pathophysiology of drug-induced depression and development of treatment methods using medical big data analysis
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21K06646
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| Research Institution | Gifu Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
中村 光浩 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (30433204)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井口 和弘 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (10295545)
位田 雅俊 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (70512424)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | ビッグデータ / 有害事象 / 副作用 / 遺伝子-タンパク質相互作用 / エンリッチメント解析 / 薬剤惹起性うつ病 / drug-induced depression / 機械学習 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、副作用ビッグデータを用いて、医薬品により引き起こされるうつ病の原因薬剤とそのリスクを抑制する治療薬を見出すことである。令和4年度は、副作用ビッグデータをさまざまな解析軸で解析して、医薬品適正使用に役立つ知見を得た。さらに副作用ビッグデータと生命科学ビッグデータを融合させたデータ駆動型解析を行い、医薬品と関連する遺伝子及び蛋白質を探索する。また、機械学習による有害事象予測の技術開発もあわせて行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
自発有害事象データベース(SRS)の米国食品医薬品局 (FDA)の FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) を用いて、モンテルカストが薬剤惹起性うつ病(DID: drug-induced depression) との関連性を示唆する結果を得た。リアルワールドデータのSRSにおけるDID発症リスクと公開遺伝子情報データベースから薬剤と相互作用のある遺伝子、蛋白質を探索した。モンテルカストと直接相互作用を起こす遺伝子を、DGIdb (drug-gene interaction database)、DSigDB (drug signatures database)、STITCHなどのデータベースからseedとして選択した。iRefIndexを用いてseed遺伝子と間接的に相互作用する遺伝子をさらにライブラリー化した。Cytoscapeを用いて molecular complex detection (MCODE) plug-inによりクラスター化した。各クラスターのネットワーク情報をKyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) enrichment analysisを用いて生体機能に変換し 、DisGeNET (R package: enrichDGN)を用いて疾患の関連スコアと して評価した。その結果、モンテルカストのDID関連遺伝子の候補としてHCRT (ヒポクレチン(オレキシン)神経ペプチド前駆体)、HTR2A (セロトニンレセプター)、KALRN (ヒトkalirin, RhoGEF キナーゼ) を見出した。この内容を、日本薬学会 第143年会で発表した。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、種々の患者背景及び併用薬による有害事象リスク抑制機序を検討する。また、機械学習による有害事象予測を行う。データ駆動型解析から得られた仮説をin vivoの遺伝子発現解析で検証することにより、現在のDID治療薬の選択にエビデンスを与えるとともに新たな薬剤惹起性うつ病(DID)治療薬の発見を目指す。
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| Causes of Carryover |
英文原稿校正、解析用PC用メモリ増設の予定が若干遅れ次年度繰越しとなった。令和5年度は、英語論文作成および掲載費用、インフォマティクス解析用のメモリ購入、in vivo研究用の試薬購入を行う。
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