Development of new in vitro digestion to predict oral absorption of drugs from lipid based formulations

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K06658
• Research Institution: Hiroshima International University
• Principal Investigator: 田中 佑典 広島国際大学, 薬学部, 講師 (10435068)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 脂質分散製剤 / 消化管吸収 / 過飽和溶解 / 脂質消化 / BCS

Outline of Annual Research Achievements

脂質分散製剤(Lipid Based formulation: LBF)は難水溶解性薬物の消化管における溶解性/吸収性を改善する有用な手法の1つである。ヒト消化管吸収性を前臨床試験の段階で精度よく予測することは、効率的なLBFの開発を行う上で極めて重要である。2021年度は、モデル薬物としてシンナリジン(CNZ)を選択し、従来より利用されているin vitro消化試験により種々CNZ含有LBFの消化管内薬物溶解挙動を評価した。また、ラットを用いて各LBFの消化管吸収性についても評価を行った。
中鎖脂肪酸油脂を含むType IIIA-MCを豚パンクレアチンを用いて人工腸液中で消化させた場合、油脂は速やかに消化された。しかしながら、消化後もCNZは析出せず人工腸液中でほぼ完全に溶解していた。長鎖脂肪酸油脂を含むType II-LCでは、消化が遅く30分後においても70%の油脂が残存していた。またこの時、未消化の油脂中に大部分のCNZが分布していた。また、油脂を含まないType IVでは人工腸液の希釈により、50%程度CNZの析出が起こった。
各LBFをラットに経口投与した場合、Type IIIA-MCでは懸濁液(reference製剤)投与群と比較して、大幅に吸収が改善された。これはin vitro消化試験の結果から、CNZが消化管内で安定的に溶解していたためと考えられた。一方、Type II-LCでは、未消化の油脂中にRTVが分配しフリ－の薬物濃度が低下したため、吸収改善はType IIIA-MCと比較すると小さかった。また、Type IVではin vitro消化試験においてCNZの析出が認められたにもかかわらず吸収が改善した。これは、析出物が速やかに再溶解したためと考えられた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

特にトラブルなど発生しなかったため、順調に進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

薬物の膜透過過程を組み込んだin vitro消化試験法を構築しLBFからの薬物吸収性を予測する。そして、得られた結果を、in vivo薬物吸収性試験や従来のin vitro消化試験の結果と比較して、新規試験法の有用性を評価する。

Causes of Carryover

事前に購入していた試薬や消耗品が残っており、それを使用したため、若干、次年度使用額が生じた。今後は、新規in vitro消化試験法を構築しLBFからの薬物吸収性を予測する予定である。次年度使用額はラットおよびその他の消耗品、旅費に使用する予定である。