母集団薬物動態解析に基づいた新規抗てんかん薬の治療薬物モニタリングに関する研究

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K06671
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 小林 大介 九州大学, 薬学研究院, 講師 (00403973)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 新規抗てんかん薬 / 治療薬物モニタリング / TDM / 母集団薬物動態解析 / ラコサミド

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、新規抗てんかん薬のTDMの有用性を明らかにし至適投与法を構築するために、①新規抗てんかん薬のTDMに用いることができる測定法を確立すること、②新規抗てんかん薬を含む複数の抗てんかん薬を併用している患者について、その薬物相互作用を記述するPopulation Pharmacokinetics（PPK）モデルを構築し薬物間相互作用の影響を明らかにすること、③血中薬物濃度と有効性および副作用発現との関連について検討し血中薬物濃度モニタリングの意義について明らかにすることを目的としている。
本年度は、前年度に引き続き、ペランパネル、ラコサミド、ガバペンチン、トピラマート、ラモトリギン、レベチラセタム、ルフィナミドなどの新規抗てんかん薬の血中薬物濃度を簡便かつ短時間で測定可能な測定法の開発を行った。超高速液体クロマトグラフィー・質量分析装置（UPLC-MS）を用いて、日常診療で得られる血中濃度が測定可能な測定条件を検討した。前年度の検討において一部の薬剤で良好な検量線が得られなかったため、測定条件の検討を行い改善が見られた。
また、新規抗てんかん薬のうち、ラコサミドのTDMが実施された98例を対象とし、電子カルテより患者背景（年齢、性別、身長、体重、肝機能、腎機能）および薬物投与（投与量、併用薬剤）に加え、副作用の発現状況について調査を行った。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新規抗てんかん薬の測定法の開発において、一部の薬剤で良好な検量線が得られなかったことから、測定条件の検討に時間を要しているため。また、電子カルテを用いた副作用の発現状況について調査に時間を要しているため。

Strategy for Future Research Activity

UPLC-MSを用いた測定条件の検討を継続して行い、測定法のバリデーションを行う。また、ラコサミドのほか、ラモトリギンなどの新規抗てんかん薬服用患者のTDMデータおよび副作用発現情報を電子カルテから収集し、解析を行う。

Causes of Carryover

UPLC-MSを用いた測定条件の検討に時間を要しており測定法のバリデーションが開始できておらず、その分が未使用となっている。繰越金は、今後の検討に必要な消耗品等の購入に使用する。