2021 Fiscal Year Research-status Report
血管新生阻害薬によるタンパク尿副作用回避の臨床及び発現メカニズム解明の基礎的研究
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21K06674
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
工藤 賢三 岩手医科大学, 薬学部, 教授 (30275531)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | ベバシズマブ / エンドセリン / ヒト腎糸球体細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
当該研究では、臨床研究及び基礎研究の両面で研究を行い、血管新生阻害薬によるたん白尿に着目し、副作用の回避・軽減方法の検討を行う。①臨床研究においては、BEV投与によって誘発されるたん白尿に、実臨床にて支持療法として使用されるARBもしくはCCBのどちらが有効であるかを検証し明らかとする。②血管新生阻害薬によるたん白尿は、いかなる機序で発生するのか詳細な機序は明らかになっていないため、基礎研究においては、これまでの申請者らの研究を発展させ、VEGF阻害薬によるたん白尿の発現機序の解明を行う。
当該年度であるが、①臨床研究においては、BEV投与後に高血圧が出現し、かつARBあるいはCCBが処方された大腸がん患者を対象に、血圧推移と蛋白尿発現状況をモニタリングし、血圧管理並びにたん白尿に対する両剤の有効性を評価することを計画している。この計画遂行のため臨床研究の対象となる患者の集積を行った。②基礎研究においては、ヒト腎糸球体細胞培養系を用いてエンドセリン産生に対するVEGF-A の細胞内シグナル伝達経路の解明、特にエンドセリン産生を制御する重要な転写因子であるFOXO1 の関与の詳細な確認を行った。また、今後の研究に必要なヒト腎足細胞培養系の検討を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
臨床研究における患者の集積が予定より、遅れている。基礎研究では、エンドセリン産生を制御する重要な転写因子であるFOXO1 の関与の詳細な確認を行ったことにより、ヒト腎足細胞系での基礎研究が進んでいない。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、臨床研究及び基礎研究の両面で研究を行い、血管新生阻害薬によるたん白尿に着目し、副作用の回避・軽減方法の検討を行う。臨床研究においては、BEV投与後に高血圧が出現し、かつARBあるいはCCBが処方された大腸がん患者を対象に、血圧推移と蛋白尿発現状況をモニタリングし、血圧管理並びにたん白尿に対する両剤の有効性を評価することを計画しており、この計画遂行のため臨床研究の対象となる患者の集積を行う。基礎研究においては、ヒト腎糸足細胞培養系を用いてエンドセリン産生に対するVEGF-A の細胞内シグナル伝達経路の解明を行っていく。
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| Causes of Carryover |
研究成果発表のための旅費等、及び人件費を計上していたが、研究の進捗が遅れたこともあり、使用していなかったために次年度使用額が生じた。これを次年度に持ち越し、研究の推進に適正に使用したい。
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