2021 Fiscal Year Research-status Report
リゾリン脂質の代謝制御による糖尿病の新規遺伝子治療法の開発
| Project/Area Number |
21K06680
|
|---|
| Research Institution | Osaka Ohtani University |
|---|
Principal Investigator |
清水 かほり 大阪大谷大学, 薬学部, 講師 (50737749)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Keywords | 糖尿病 / 遺伝子治療 / リゾリン脂質 / アデノウイルスベクター / 代謝 / 肝臓 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
リン脂質の脂肪酸が1本取り除かれたリゾリン脂質は、インスリン抵抗性や炎症反応を惹起することが報告されており、近年、糖尿病などの生活習慣病の病態悪化に関与する脂質として注目されている。しかしながら、リゾリン脂質を標的とした薬物療法は開発されていない。
本研究では、研究代表者らが開発した肝障害性が低く、長期に渡って目的遺伝子を発現可能な改良型アデノウイルス（adenovirus; Ad）ベクターを用いて、脂質代謝の中心臓器「肝臓」においてリゾリン脂質の発現を制御する遺伝子を高発現させ、糖尿病に対する遺伝子治療の効果を検証した。研究代表者が着目したリゾリン脂質の発現を制御する遺伝子①を搭載したAdベクターをC57BL/6マウスに投与し、高脂肪食を摂取させたところ、コントロール群よりも空腹時血糖値の上昇を抑制することが示された。また、研究代表者が着目したリゾリン脂質の発現を制御する遺伝子②を搭載したAdベクターを2型糖尿病モデルマウスに投与し、糖負荷試験を行った。その結果、リゾリン脂質の発現を制御する遺伝子②を搭載したAdベクター群は、コントロール群と比較して耐糖能が改善することが示された。さらに、新たに、リゾリン脂質の発現を制御する遺伝子を搭載したAdベクターを作製することに成功した。
本研究成果より、上述のリゾリン脂質の発現を制御する遺伝子①②を肝臓において高発現させることは、2型糖尿病をはじめとする生活習慣病の治療に有用であることが見出された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
（1）研究代表者が着目したリゾリン脂質の発現を制御する遺伝子①が、空腹時血糖値の上昇を抑制することを見出した。
（2）研究代表者が着目したリゾリン脂質の発現を制御する遺伝子②が、耐糖能を改善させることを見出した。
（3）新たに、リゾリン脂質の発現を制御する遺伝子を搭載したアデノウイルスベクターの作製に成功した。
|
| Strategy for Future Research Activity |
（1）空腹時血糖値の上昇を抑制するリゾリン脂質の発現を制御する遺伝子①については、糖尿病に関与する表現型を詳細に解析する。具体的には、糖・インスリン負荷試験を行い、耐糖能およびインスリン抵抗性が改善されるかなどを調べる。
（2）耐糖能を改善するリゾリン脂質の発現を制御する遺伝子②については、インスリン分泌を解析し、そのメカニズムを検討する。
（3）新たに作製したリゾリン脂質の発現を制御する遺伝子を搭載したアデノウイルスベクターを2型糖尿病モデルマウスに投与し、2型糖尿病に対する治療効果およびそのメカニズムを詳細に検討する。具体的には、体重測定、耐糖能試験、生化学検査（血糖値、トリグリセリド値など）、内分泌学的検査（インスリン値など）等を実施する。
|
| Causes of Carryover |
理由：研究の遂行に必要な試薬を、通常よりも安価で購入できる期間に購入できたため、次年度使用額が生じた。
使用計画：次年度に必要となる試薬購入費として、適切に使用する。
|
| Remarks |
大阪大谷大学薬学部薬学科 教員ホームページ
https://www.osaka-ohtani.ac.jp/department/teacher/pharmacy/simizukaho.html
|
-
[Journal Article] Transduction Properties of an Adenovirus Vector Containing Sequences Complementary to a Liver-Specific microRNA, miR-122a, in the 3′-Untranslated Region of the E4 Gene in Human Hepatocytes from Chimeric Mice with Humanized Liver2021
Author(s)
Sakurai Fuminori, Tsukamoto Tomohito, Ono Ryosuke, Nishimae Fumitaka, Shiota Aoi, Iizuka Shunsuke, Shimizu Kahori, Sakai Eiko, Ishida Yuji, Tateno Chise, Chayama Kazuaki, Mizuguchi Hiroyuki
-
Journal Title
Biological and Pharmaceutical Bulletin
Volume: 44
Pages: 1506～1513
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Liver-specific overexpression of lipoprotein lipase improves glucose metabolism in mice fed a high-fat diet2021
Author(s)
Shimizu K, Nishimuta S, Fukumura Y, Michinaga S, Egusa Y, Hase T, Terada T, Sakurai F, Mizuguchi H, Tomita K, Nishinaka T
Organizer
第27回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
-
