Development of a novel gene therapy for diabetes mellitus by regulation of lysophospholipid metabolism

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06680
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Osaka Ohtani University
• Principal Investigator: Shimizu Kahori 大阪大谷大学, 薬学部, 講師 (50737749)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 糖尿病 / 遺伝子治療 / リン脂質 / リゾリン脂質アシル転移酵素 / アデノウイルスベクター / 脂質

Outline of Final Research Achievements

In this study, I investigated whether overexpression of lysophospholipid acyltransderase 10 (LPLAT10, also called LPCAT4 and LPEAT2) in the liver, the central organ of glucose and lipid metabolism, could treat type 2 diabetes mellitus. For overexpression, I generated an LPLAT10-expressing adenovirus (Ad) vector using an improved Ad vector. Changes in hepatic phosphatidylcholine species due to liver-specific LPLAT10 overexpression suppressed postprandial hyperglycemia by increasing postprandial insulin secretion. These findings highlight LPLAT10 as a potential novel therapeutic target for type 2 diabetes mellitus.

Free Research Field

遺伝子治療学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまで、糖尿病などの生活習慣病と脂質に関する研究においては、身体に蓄積している中性脂肪の「量」に着目しているものが主に報告されてきた。近年、脂肪酸組成の変化が脂肪性肝疾患に関与するなど、脂質の「量」のみならず、脂質の「種類」に関する研究が国内外において報告され始めた。本研究は、リン脂質・リゾリン脂質の代謝を制御することで糖尿病の治療に挑戦する新しい試みであった。そして、本研究において、リゾリン脂質アシル転移酵素10を用いてマウスに2型糖尿病に対する遺伝子治療を行ったところ、治療効果が示された。以上より、本研究は、2型糖尿病の新しい治療・予防法の開発につながることが期待される。