Elucidation of key genes for the progression of amyotrophic lateral sclerosis - aiming for gene therapy -

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06681
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Setsunan University
• Principal Investigator: Kinjo Toshihiko 摂南大学, 薬学部, 助教 (70758599)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 倉本 展行 摂南大学, 薬学部, 教授 (60324092) ; 宇野 恭介 摂南大学, 薬学部, 講師 (30608774)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 遺伝子治療 / 翻訳後修飾 / apelin/APJ システム / ミトコンドリアイオン緩衝 / 筋萎縮性側索硬化症

Outline of Final Research Achievements

We investigated the possibility of apelin/APJ system gene therapy as a novel therapeutic target for amyotrophic lateral sclerosis (ALS), a disease that causes motor nerve loss. Analysis using ALS model mice revealed that the expression level of the apelin receptor, APJ, decreased with the progression of ALS pathology. APJ was found to maintain its function by multiple post-translational modifications. These results were reported in the journal AIMS Neuroscience.

Free Research Field

分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ALSは難治性疾患であり、その進行を緩やかにすることは可能であるが、治療法は確立していない。本研究では、運動神経の生存を活性化する可能性がある受容体に着目し、新規治療ターゲットとして本受容体遺伝子をアデノ随伴ウイルスベクターに搭載することで、運動神経に直接タンパク質を発現させ副反応を抑え治療に資する知見を得るうえで重要な基礎的成果となった。また、遺伝子ベクターとして搭載する遺伝子を変えることで、生存を維持する受容体に関する翻訳後修飾タンパク群をコードする遺伝子を分子生物学的な機能を明らかにすることが、治療が難しい疾患について新たな治療標的を創出する波及効果のある研究であると考える。