Elucidation of the mechanism of thrombogenic microvascular injury focusing on complement alternative pathway

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06696
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: Yamada Shigeki 藤田医科大学, 医学部, 教授 (20719926)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 水野 智博 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (40711669) ; 坪井 直毅 藤田医科大学, 医学部, 教授 (50566958) ; 高橋 和男 藤田医科大学, 医学部, 教授 (90631391) ; 中井 剛 藤田医科大学, 医学部, 講師 (80753285)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 血栓形成性微小血管傷害 / 血小板減少 / 補体3型受容体

Outline of Final Research Achievements

The animal model of hemolytic uremic syndrome induced by Shiga toxin administration was not found to be a suitable model for therapeutic experiments because vascular endothelial damage was weaker than initial expectation. Gemcitabine-induced thrombotic microangiopathy model partially showed clinical findings. Histological analysis of complement component 3 (C3)-deficient, C4-deficient, C5-deficient, factor D-deficient, and properdin-deficient mice did not show obvious improvement in findings compared to wild-type mice, thus we did not indicate the involvement of complement alternative pathway. However, the complement type 3 receptor associated with lung injury in histone -induced thrombotic microangiopathy.

Free Research Field

医療系薬学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

血栓形成性微小血管傷害は、自己免疫疾患や薬剤により誘発される。補体系は免疫系の一種であり、感染防御のみならず、血栓形成にも関与する。志賀毒素投与により作製した溶血性尿毒症症候群モデル動物は、当初期待していた血管内皮障害は弱かったものの、ゲムシタビン投与によるモデル作製で一定の所見が認められた。ヒストン投与による血栓性微小血管症モデルマウスにて、補体第二経路の関与を示すことはできなかったが、ヒストン投与により作製した血栓性微小血管症モデルマウスの肺障害増悪に、補体3型受容体が好中球細胞外トラップ形成を介し、関与していることを明らかにした。今後、同領域を標的とした創薬が期待される成果が得られた。