The role of platelets in cancer cell proliferation and drug resistance

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06706
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: Kashiwagi Hitoshi 北海道大学, 薬学研究院, 講師 (60510609)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 血小板 / 活性化血小板上清 / 肝細胞 / アミノ酸トランスポーターSNAT4 / 輸送活性

Outline of Final Research Achievements

Activated platelet supernatants (APS) including the granule contents released from platelets downregulated the transport activity of the amino acid transporter SNAT4 in HuH-7 human hepatoma cells. The downregulation was due to a decrease in the affinity of SNAT4 for its substrate and not a decrease in the SNAT4 abundance on the plasma membrane. On the other hand, platelets did not affect SNAT4 activity when the platelet suspension was added to HuH-7 cells.
In conclusion, platelets indirectly affect the transport activity of system A by releasing bioactive substances but do not directly affect it by binding to HuH-7 cells.

Free Research Field

薬物動態

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

血小板は、止血機構や病的な血栓形成以外にも生体内で多彩な作用を持つことが注目されている。本研究により、血小板がトランスポーターの輸送活性を変動させるという新規の作用が明らかとなった。
血小板ががん細胞によって活性化され、種々の増殖因子を放出することが報告されている。これらの増殖因子はがん細胞の増殖を促進する一方、血小板はがん細胞へのアミノ酸の取り込みを阻害することで、増殖を抑制しようとしている可能性が示唆された。