2023 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the clinical features and the pathogenic mechanisms of drug-induced kidney injury
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21K06710
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
中川 俊作 京都大学, 医学研究科, 准教授 (50721916)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 薬剤性腎障害 / プロトンポンプ阻害薬 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 急性腎障害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、プロトンポンプ阻害薬（Proton Pump Inhibitors, PPI）や抗菌薬に焦点を当てて、これらの医薬品が関連した薬剤性腎障害の実態解明と、発症機序の探索を行うことを目的とした。2023年度は、プロトンポンプ阻害薬が関連する腎障害のリスク因子探索を目的に、薬物間相互作用を起こす可能性がある免疫チェックポイント阻害薬（Immune Checkpoint Inhibitors, ICI）の影響を検討した。
PPIの使用と急性腎障害（Acute Kidney Injury, AKI）のリスク上昇との関連が確認されている。しかし、PPI関連AKIのリスク因子は依然として不明であった。そこで本年度は、抗がん薬の1つであるICIが投与されたがん患者と投与されなかったがん患者において、PPI使用がAKI発症リスクに及ぼす影響を評価した。
複数の医療機関から寄せられた医療情報データベースを使用し、PPIまたはICIを新規に使用したがん患者38,930人を対象とした。ネステッドケースコントロール研究により、AKIのオッズ比（OR）を推定した。結果として、対象者のうち5,870例にAKIが確認された（発症率、21.9/100人年）。PPIを使用しておらずICIを使用したことがない場合と比較して、PPIを使用しICIを使用したことがない場合、PPIを使用しておらずICIを使用したことがある場合、PPIを使用しICIを使用したことがある場合のAKIのORは、それぞれ1.82（95％CI、1.67～2.00）、1.47（95％CI、1.17～1.86）、または2.13（95％CI、1.42～3.20）と推定された。以上から、PPIまたはICIの使用はAKI発症リスクの増加との関連することが確認された。一方、2つの薬物間の相互作用は検出されなかった。
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[Journal Article] Effect of Severe Renal Dysfunction on the Plasma Levels of DNA-Reactive Platinum after Oxaliplatin Administration.2023
Author(s)
Nakagawa S, Shimazaki A, Funakoshi T, Yonezawa A, Kataoka S, Horimatsu T, Hira D, Itohara K, Imai S, Nakagawa T, Matsubara T, Yanagita M, Muto M, Matsubara K, Terada T.
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Journal Title
Biol Pharm Bull
Volume: 46
Pages: 194-200
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Associations between the use of proton pump inhibitors and immune checkpoint inhibitors and the risk of acute kidney injury: a nested-case control study.2023
Author(s)
Keiko Ikuta, Chinami Yamawaki, Shunsaku Nakagawa, Natsuki Imayoshi, Yurie Katsube, Yuki Shigetsura, Daiki Hira, Masahiro Tsuda, Shinya Yamamoto, Takeshi Matsubara, Motoko Yanagita, Tomohiro Terada
Organizer
第33回日本医療薬学会年会
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[Presentation] Pharmacokinetics of anti-cancer drugs in patients with colorectal cancer and end-stage renal disease.2023
Author(s)
Shunsaku Nakagawa, Atsushi Yonezawa, Kazuo Matsubara, Taro Funakoshi, Yoshitaka Nishikawa, Shigeki Kataoka, Takahiro Horimatsu, Takeshi Matsubara, Motoko Yanagita, Manabu Muto, Tomohiro Terada
Organizer
The 3rd International Congress of the Asian Oncology Society
Int'l Joint Research
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