Elucidation of the mechanisms of rosuvastatin concentration reduction by co-administration of the preparations of metal cation and application to other metal cation

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06721
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Kyoto Pharmaceutical University
• Principal Investigator: Tsujimoto Masayuki 京都薬科大学, 薬学部, 講師 (90372739)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西口 工司 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (80379437)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 薬物相互作用 / 金属カチオン製剤 / リン吸着薬 / ロスバスタチン

Outline of Final Research Achievements

This study demonstrated that the preparations of magnesium and aluminum inhibited the transport of rosuvastatin in the direction of absorption in Caco-2 cells by suppressing the function of organic anion transporting polypeptide (OATP). In addition, ferric citrate accelerated the transport of rosuvastatin in the direction of absorption in Caco-2 cells by enhancing the function of OATP. These results are the first report in that OATP is involved in the interaction between the preparations of metal cation and rosuvastatin, and provide important findings into the interaction between statins and the preparations of metal cation, which are often used concomitantly in a clinical setting.

Free Research Field

臨床薬学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、脂質代謝異常症治療薬の血中濃度が、金属カチオン製剤の併用により、顕著に低下するメカニズムを明らかにしたものである。本研究は、これまで、キレート形成や吸着のような物理化学的相互作用のみを引き起こすと信じられてきた金属カチオン製剤が、薬物トランスポーターの機能抑制および機能亢進を介した生物薬剤学的相互作用も引きおこすことを示した初めての報告である。また、本研究成果の実臨床への適用により、相互作用に基づく医薬品の増量を防ぐことに繋がり、医療費抑制にも繋がると考える。