Role of CHP3 in heart failure induced by diabetes

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K06774
• Research Institution: Showa University
• Principal Investigator: 古林 創史 昭和大学, 薬学部, 講師 (50511531)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 野部 浩司 昭和大学, 薬学部, 教授 (30276612) ; 柴田 佳太 昭和大学, 薬学部, 准教授 (50727328)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: CHP3 / 心筋細胞

Outline of Annual Research Achievements

肥満や2型糖尿病は、心肥大のリスクファクターである。これらが合併すると予後が悪くなることが知られているが、その治療法および予防法は未だ確立されていない。カルシニューリンB様タンパク質3（CHP3）は心臓に多く発現するが、機能が不明なタンパク質の一つである。先行研究により、CHP3をノックダウンした心筋細胞は肥大化することがわかった。また、CHP3がインスリンシグナルの中核を担うタンパク質であるAktやGSK3βの活性を負に調節する可能性を見出した。インスリンシグナルの亢進は、心肥大の発症を引き起こすことが知られており、CHP3が肥満や2型糖尿病による心肥大の形成を抑える鍵となるのではないかと考えられた。本研究では、CHP3欠損マウスを用いてこの仮説を検証することを目的とした。生後11週目のCHP3欠損マウスの体重は野生型と同程度であったが、30週齢を超えると有意に増加した。11週齢のCHP3欠損マウスでは、心臓の長径は野生型と変わらなかったが、60週齢では野生型マウスに比べて大きくなる傾向が見られた。現在、高齢のCHP3欠損マウスの心臓組織切片を用いて、心筋細胞の形態、大きさなどの表現型を解析中である。また、生後1-2日齢の単離心筋細胞を用いて、高血糖および高インスリン刺激した際の表現型を解析することで、肥満や2型糖尿病が心臓に与える影響を細胞レベルで解析している。さらに、高脂肪食負荷をかけた肥満モデルマウスを作製中であり、心臓の表現型および心臓におけるCHP3の発現量を解析することで、肥満とCHP3との関連性を検討している。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

コロナ禍で動物の飼育数に制限があり、CHP3欠損マウスを十分に確保できなかったため。

Strategy for Future Research Activity

研究の進捗は遅れているが、想定の範囲内であるので当初の計画通りに実験計画を推進する。現在進行中の、高齢CHP3欠損マウスの心臓組織切片の表現型を解析する。また、生後1-2日齢の単離心筋細胞を用いて、高血糖および高インスリン刺激した際の表現型を解析する。さらに、高脂肪食負荷をかけた肥満モデルマウスにおける、心臓の表現型および心臓におけるCHP3の発現量を解析する。

Causes of Carryover

2021年度に2057円余った理由は、この金額で購入できる必要物品がなかったためである。2022年度の金額とあわせて物品の購入に用いる。