2023 Fiscal Year Research-status Report

血管周囲脂肪組織による腎動脈抵抗性調節の破綻は腎機能障害を誘発する

Research Project

Project/Area Number	21K06777
Research Institution	Mukogawa Women's University
Principal Investigator	籠田智美武庫川女子大学, 薬学部, 教授 (00291807)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2025-03-31
Keywords	メタボリックシンドローム / 腎機能 / 腎動脈 / 動脈周囲脂肪組織 / アンギオテンシンⅡ / アペリン
Outline of Annual Research Achievements	メタボリックシンドロームは、内臓脂肪型肥満を基盤として、心血管系疾患のリスク因子である高血圧、糖代謝と脂質代謝の異常を併発する病態である。近年、メタボリックシンドロームが、慢性腎臓病の発症や進行にも深く関わるとする報告がある。腎機能は低下すると元に戻らないことから、腎機能低下の発症予防や進行抑制が極めて重要である。一方、血管周囲脂肪組織 (PVAT) は、種々の情報伝達物質を産生・放出し、血管抵抗性を調節していることが解ってきた。申請者はこれまでに、メタボリックシンドロームの進行に伴い生じる腸間膜動脈における拡張能低下をPVATが代償的に補完していること、病態の進行に伴いその効果が消失することを見出している。このことから、腎動脈PVATの代償効果が破綻すると、腎への血流低下が生じ、腎機能低下を引き起こす要因となりうると考えた。そこで本研究では「PVATと血管内皮細胞のクロストーク」を視点とし、腎動脈PVATの動脈拡張代償効果と、腎機能への影響について検討する。本年度は、２種のメタボリックシンドロームモデルラットの雌雄を用いて、腎動脈PVATと腎機能変化について、特に、PVAT由来アペリンの関与について検討した。その結果、腎動脈PVAT中のアペリンmRNA量はPVATによる動脈弛緩機能低下に対する代償効果の程度と正に相関すること、また、PVAT中のアペリンmRNA量はeGFRと正に相関、尿タンパクと負に相関することを見い出した。アペリンはアンギオテンシンⅡシグナルを抑制的に制御すると報告されており、昨年本研究で見出したPVAT機能低下にレニンーアンギオテンシン系（RAS）の活性化が関与するという知見との関連性が期待できる結果である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 当初の研究計画に基づき研究を行い、一定の成果が得られたと考える。すなわち、腎動脈PVATの動脈拡張増強作用に関与する因子としてアディポカインであるアペリンの可能性と、その制御機構としてレニンーアンギオテンシン系が関与することを示した。さらに、腎動脈PVAT中のアペリン発現量と腎機能が正に相関することを明らかにした。これらの研究成果をこれまでに、雑誌論文２件（査読付）、学会発表８件（うち国際学会４件）にて報告してきた。
Strategy for Future Research Activity	現在、本研究の最終まとめとして、雑誌論文および学会にて発表するべく準備をしている。
Causes of Carryover	本研究の成果をまとめるにあたり、その目的をより精緻に達成するための研究の実施が必要と判断した。次年度は、再現性確認のための追加実験と成果発表（雑誌論文への投稿及び学会発表）を行うこととし、それにかかる費用として使用する。