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2021 Fiscal Year Research-status Report

PGD2ミクログリア神経炎症サイクルを制御する腸脳相関の神経変性疾患治療への応用

Research Project

Project/Area Number 21K06807
Research InstitutionSaitama Medical University

Principal Investigator

吉川 圭介  埼玉医科大学, 医学部, 講師 (10435860)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords腸脳相関 / 神経炎症 / 脱髄疾患 / 多発性硬化症 / 脂質メディエーター / ミクログリア
Outline of Annual Research Achievements

腸管に発現している食事性肥満原因遺伝子GPR120の機能不全が、肥満をはじめとした生活習慣病の発症に関与することが報告されている。申請者はGPR120KOマウスの脳内において、Prostaglandin D2(PGD2)-ミクログリア神経炎症サイクルの持続的な発生を見出している。本研究はGPR120を起点とした腸脳相関がミエリン形成・脱髄進行に及ぼすメカニズムを解明することを目的とする。さらに、ミエリンの破壊である「脱髄」を特徴とした神経変性疾患である多発性硬化症(MS)の治療に、腸管GPR120を介した腸脳相関メカニズムを応用する。本研究は消化管を作用点として腸脳相関を介した新たな神経変性疾患治療薬開発に直結することが期待される。
本年度はGPR120KOマウスにミエリン形成異常、重篤な脱髄進行が見られることを明らかとした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度はGPR120KOマウスにミエリン形成異常、重篤な脱髄進行が見られることを明らかとしており、おおむね順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

GPR120KOマウスに見られたミエリン形成不全が運動能力にどのような影響を与えるかを、マウスの行動解析を行い明らかとする。

Causes of Carryover

新型コロナウイルス感染拡大の影響で、国外の共同研究者との打ち合わせや、国外の学術集会への参加を行わなかった。そのため旅費の執行が少なかった。

  • Research Products

    (7 results)

All 2022 2021

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] A peripheral lipid sensor GPR120 remotely contributes to suppression of PGD2-microglia-provoked neuroinflammation and neurodegeneration in the mouse hippocampus2021

    • Author(s)
      Iwasa Kensuke、Yamamoto Shinji、Yamashina Kota、Yagishita-kyo Nan、Maruyama Kei、Awaji Takeo、Takei Yoshinori、Hirasawa Akira、Yoshikawa Keisuke
    • Journal Title

      Journal of Neuroinflammation

      Volume: 18 Pages: 304

    • DOI

      10.1186/s12974-021-02361-2

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 2-Carba-lysophosphatidic acid is a novel β-lysophosphatidic acid analogue with high potential for lysophosphatidic acid receptor activation and autotaxin inhibition2021

    • Author(s)
      Fukasawa Keiko、Gotoh Mari、Uwamizu Akiharu、Hirokawa Takatsugu、Ishikawa Masaki、Shimizu Yoshibumi、Yamamoto Shinji、Iwasa Kensuke、Yoshikawa Keisuke、Aoki Junken、Murakami-Murofushi Kimiko
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Pages: 17360

    • DOI

      10.1038/s41598-021-96931-2

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Dysfunction of a peripheral lipid sensor GPR120 causes PGD2-microglia-provoked neuroinflammation and neurodegeneration in the mouse hippocampus2022

    • Author(s)
      岩佐健介、山本梓司、平澤明、丸山敬、吉川圭介
    • Organizer
      第95回日本薬理学会年会
  • [Presentation] 食事性肥満原因遺伝子GPR120が神経炎症、海馬発達に及ぼす影響2022

    • Author(s)
      岩佐健介、山本梓司、春田力、平澤明、丸山敬、吉川圭介
    • Organizer
      第31回神経行動薬理若手の集い
  • [Presentation] 多発性硬化症モデルマウスの運動機能におけるミクログリアの寄与2022

    • Author(s)
      山本梓司、岩佐健介、春田力、丸山敬、吉川圭介
    • Organizer
      第31回神経行動薬理若手研究者の集い
  • [Presentation] メラノーマ細胞における脂肪酸合成酵素の機能解析2022

    • Author(s)
      山岸杏、岩佐健介、山本梓司、丸山 敬、吉川圭介
    • Organizer
      第31回神経行動薬理若手の集い
  • [Presentation] A peripheral lipid sensor GPR120 remotely suppresses Prostaglandin D2-Microglia Neuroinflammation Cycle2021

    • Author(s)
      Yoshikawa K
    • Organizer
      Asia Natural Product Conference
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2022-12-28  

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