2023 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the molecular basis of Gata2 gene activation in mast cells
| Project/Area Number |
21K06816
|
|---|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
大根田 絹子 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 教授 (50323291)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大森 慎也 高崎健康福祉大学, 薬学部, 講師 (10509194)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Keywords | マスト細胞 / エンハンサー / 転写因子 / 遺伝子発現制御 / トランスクリプトーム / 好塩基球 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
GATA2は、造血幹細胞・前駆細胞をはじめ、赤芽球、巨核球、好酸球、好塩基球、マスト細胞に発現しており、正常な血球分化において重要な役割を担っている。ヒトとマウスのマスト細胞においてGATA2遺伝子は高いレベルで発現しており、Kit, Tpsb2, Cpa3などの標的遺伝子の発現量も高いレベルで維持されている。これらの遺伝子産物はマスト細胞自身の生存・増殖やマスト細胞特異的な機能発現に重要である。本研究では、マウスGata2遺伝子の転写開始点から+53－57kbpに存在するGATA2 downstream mast cell and basophil enhancer (G2DMBE)と命名した領域が、マスト細胞において強く活性化しているという知見に基づき、その機能を解析することで、マスト細胞におけるGata2遺伝子高度活性化の分子機序を明らかにすることを目的としている。
令和5年度は、前年度に続いてGata2 DRE欠失マウス（delG2DREマウス）の解析を行った。delG2DREマウスでは、耳介皮下マスト細胞の数は野生型と同等であったが、腹腔マスト細胞の割合がやや低下していた。骨髄マスト細胞（Bone marrow mast cells: BMMCs）の形成は野生型マウスの3分の1以下に低下し、RNA-seqによるトランスクリプトーム解析ではGATA2の標的遺伝子の一部の発現が低下していたが、発現量が維持されている遺伝子もあった。前年度、delG2DREマウスの骨髄では好塩基球の形成が障害されていることを見出したため、分化障害がみられる段階を解析した。その結果、マスト細胞と共通の前駆細胞（BMP）の段階から既に分化が障害されており、特にPreBMPという段階でIL-3に応答した細胞増殖が著しく低下していることが明らかになった。
|
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] 未発症のBRCA1/2病的バリアント保持者に対するサーベイランスの課題2023
Author(s)
濱中洋平, 多田寛, 原田成美, 宮下穣, 江幡明子, 佐藤未来, 柳垣美歌, 本成登貴和, 川目裕, 鈴木洋一, 長神風二, 布施昇男, 大根田絹子, 山本雅之, 石田孝宣
Organizer
第33回日本乳癌検診学会学術総会
-
[Presentation] ゲノムコホート研究参加者5万人を対象としたBRCA1/2遺伝情報の回付と医療への連携2023
Author(s)
濱中 洋平, 大根田 絹子, 川目 裕, 布施 昇男, 長神 風二, 鈴木 洋一, 山口 由美, 多田 寛, 原田 成美, 宮下 穣, 江幡 明子, 佐藤 未来, 柳垣 美歌, 本成 登貴和, 山本 雅之, 石田 孝宣
Organizer
第31回日本乳癌学会学術総会
-
-
-
-
-
-
[Presentation] An innovative attempt to assist REC procedure for the medical research involving samples and information held by national network2023
Author(s)
Hiroko TERUI-KOHBATA, Fuji NAGAMI, Kinuko OHNEDA, Takayuki MORISAKI, Yuichi GOTO, Eisei NOIRI,Hiroyuki NISHIYAMA, Manabu MUTO, Mizuki MIRITA, Soichi OGISHIMA, Masayuki YOSHIDA
Organizer
CBI学会2023年大会
-
-
-
[Presentation] リンチ症候群遺伝子バリアントの健常者コホートへの情報回付の取り組み2023
Author(s)
高橋雅信, 大根田絹子, 濱中洋平, 川村真亜子, 青木洋子, 島田宗昭, 谷口桜, 大内康太, 小峰啓吾, 今井源, 西條憲, 山本雅之, 石岡千加史
Organizer
第27 回東北家族性腫瘍研究会学術集会
-
-
-
-
