Analysis of the molecular basis of Gata2 gene activation in mast cells

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06816
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: Ohneda Kinuko 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 教授 (50323291)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大森 慎也 高崎健康福祉大学, 薬学部, 講師 (10509194)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: マスト細胞 / 好塩基球 / エンハンサー / 転写因子 / 遺伝子発現制御 / トランスクリプトーム

Outline of Final Research Achievements

Mast cells are hematopoietic cells that reside in peripheral tissue and play critical roles in allergic inflammation as well as host defense against pathogenic microorganisms. Most of mast cell-specific genes are regulated by a transcription factor GATA2. It is expressed at a high level in mast cells, but molecular basis underlying the high level of expression is not defined. In this study, we found that 53kbp downstream of transcription start site of murine Gata2 　is highly activated in mast cells. Deletion of this region in mice by genome editing resulted in partial defect in mast cell development.

Free Research Field

分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、マスト細胞と好塩基球でのGata2遺伝子の発現を制御し、ヒトとマウスで保存された新規エンハンサー領域を同定した。Gata2遺伝子には複数のエンハンサーが同定されており、血球の分化段階や細胞系列によって時空間的にその機能が調整されている。本研究はマスト細胞・好塩基球ではたらく新しいGATA2の発現制御メカニズムを明らかにした。