Regulation of chronic inflammation of blood vessels by a bioactive lipid mediator

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K06832
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 大日方 英 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50332557)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 南嶋 洋司 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20593966) ; 川端 麗香 群馬大学, 未来先端研究機構, 講師 (90721928)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 生理活性脂質 / S1P / 炎症 / 近接ラベル化法

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、HDLに結合して血中を循環する生理活性脂質スフィンゴ シン1リン酸(S1P)と、血管内皮細胞に発現する受容体S1P1による血管の炎症抑制作用に着目して研究を行っている。本来は、血管内皮細胞の表面に局在し、炎症抑制に働くS1P1受容体が、血管分岐部や湾曲部など血流が乱流と化している血管部位では内在化していることなどから、S1Pの炎症抑制シグナルが乱流下では受容体内在化により途絶するため炎症亢進につながる可能性が考えられる。この可能性を検証するために、(1)S1P1受容体の局在制御機構、 (2)S1P1受容体の内在化と炎症亢進の因果関係、の解明を目的としている。
2021年度は、S1P1受容体の内皮細胞における細胞表面への局在制御機構を明らかにするために、S1P1受容体と相互作用してS1P1受容体を細胞表面に維持する役割を担うタンパク質の同定を近接ラベル化法および質量分析計によるプロテオーム解析により試みた。その結果、RNA干渉法による発現抑制によりS1P1受容体の細胞内への内在化が引き起こされる候補タンパク質の同定に至った。リガンド刺激後の受容体内在化や細胞表面へのリサイクリング経路は損なわれておらず、候補タンパク質はS1P1受容体を細胞表面に維持する役割を担っていることが強く示唆された。
2022年度は、候補タンパク質によるS1P1受容体の局在制御機構をさらに詳細に検討するとともに、S1P1受容体の細胞内シグナル伝達経路や細胞遊走、抗炎症作用などS1P1受容体による内皮細胞の機能制御の面から候補タンパク質の作用を検討していく。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

S1P1受容体の内皮細胞表面への局在を制御する候補タンパク質を得ることに成功しており、候補タンパク質による局在制御機構の解析も順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

候補タンパク質によるS1P1受容体の局在制御機構をさらに詳細に検討するとともに、S1P1受容体の細胞内シグナル伝達経路や細胞遊走、抗炎症作用などS1P1受容体による内皮細胞の機能制御の面から候補タンパク質の作用を検討していく。

Causes of Carryover

研究に必要な消耗品の購入を他の研究予算により支出することができたため次年度使用額が生じた。今年度分の予算と合わせ、研究計画に沿った消耗品の購入に充当していく予定である。