Strategy for improving cancer and obesity by regulating the lipid metabolic function of PGRMC1

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06845
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: Kabe Yasuaki 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (20397037)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: がん / 金属タンパク質 / 脂質代謝 / ヘム / 天然有機化合物

Outline of Final Research Achievements

Using our unique affinity purification technology, we have successfully identified the membrane-bound heme protein PGRMC1 and elucidated the molecular structure of heme-bound PGRCM1 using X-ray crystallography. PGRMC1 forms a unique heme-stacking structure in which heme molecules associate with each other, and it has been found that PGRMC1 interacts with and activates EGFR, promoting the proliferation of cancer cells. Although PGRMC1 is expected to become a new drug target, little is known about its physiological functions outside of cancer. This study aims to verify drug discovery compounds targeting PGRMC1 and elucidate the unknown physiological functions of PGRMC1 using animal models.

Free Research Field

生化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、ヘムの細胞内標的分子の網羅的同定というケミカルバイオロジー的な解析を出発点として、分子生物学、構造生物学、細胞生物学、生理学など様々な研究手法を融合させた極めて学際性の高い独創的な研究であるといえる。これらの解析により、未知であったPGRMC1の癌や肝炎などの炎症に対する作用の解明が期待できる。さらにPGRMC1に結合する薬剤も見出しており、この結合様式や制御機構を解明することにより、PGRMC1が関わる疾患に対する予防法や創薬開発の基盤となると考えられ、社会的な意義も非常に大きく成果の発展が期待される。