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2023 Fiscal Year Annual Research Report

Analyses for molecular mechanisms of dipeptidyl peptidase III-targeted peptide that deteriorates diabetic kidney disease

Research Project

Project/Area Number 21K06854
Research InstitutionShiga University of Medical Science

Principal Investigator

清水 昭男  滋賀医科大学, 医学部, 助教 (30769279)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords糖尿病性腎臓病 / ペプチド / DPPIII
Outline of Annual Research Achievements

糖尿病性腎臓病は進行性の腎障害であり、日本における透析導入原因の第一位である。日本では推定約1,000 万人もの糖尿病患者がおり、その約40%で糖尿病性腎臓病を発症している。この研究は糖尿病性腎臓病に対する新たな治癒法の開発のために行われている。ペプチドをN 末端側より2 アミノ酸ずつ加水分解する酵素ジペプチジルペプチダーゼIII(DPPIII)は、主として、アミノ酸残基数3-10 程度の比較的小さな特定のペプチドを分解する。糖尿病では血中で様々な種類の断片化ペプチドが増加しているとの報告があるために申請者は、レプチン受容体遺伝子点変異により2型糖尿病を発症するdb/db マウスに、精製リコンビナントDPPIII を投与しその効果を検証した。DPPIII投与はコントロールの生理食塩水投与と比較して、腎機能障害の指標である尿中アルブミン量を、血糖値に変動なく有意に抑制できた。血糖低下作用のないDPPIII が、血糖非依存的に腎保護作用を発揮する機序を検討するため、糖尿病で増加し、DPPIII で分解される血中ペプチドを網羅的なペプチドーム解析で探索したところ、9 アミノ酸からなるペプチド(候補ペプチド)を見出すことができた。選択的反応モニタリング(質量分析法の一種)を用いて、正常マウス、db/db マウスそれぞれの血漿中に存在する候補ペプチドの量(濃度)を測定したところ、糖尿病時における候補ペプチド量が確かにdb/db マウスにおいて増加していることが確認できた。またDPPIII投与によって候補ペプチドが分解されることをin vitro、in vivoにおいて同定し、この候補ペプチドがアナフィラトキシン作用を有しており血管内皮細胞に対して透過性を上昇させることを解明した。

  • Research Products

    (8 results)

All 2024 2023

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Establishment of a novel mouse model of renal artery coiling-based chronic hypoperfusion-related kidney injury2024

    • Author(s)
      Imamura-Uehara Yoshimi、Yasuda-Yamahara Mako、Kuwagata Shogo、Yamahara Kosuke、Yoshibayashi Mamoru、Tanaka-Sasaki Yuki、Shimizu Akio、Ogita Hisakazu、Chin-Kanasaki Masami、Kume Shinji
    • Journal Title

      Biochemistry and Biophysics Reports

      Volume: 37 Pages: 101607~101607

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2023.101607

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Null mutation of exocyst complex component 3-like does not affect vascular development in mice2024

    • Author(s)
      Takashima Satsuki、Okamura Eiichi、Ichiyama Yusuke、Nishi Kiyoto、Shimizu Akio、Watanabe Chisato、Muto Masanaga、Matsumoto Shoma、Tsukiyama-Fujii Setsuko、Tsukiyama Tomoyuki、Ogita Hisakazu、Nishi Eiichiro、Ohji Masahito、Sugiyama Fumihiro、Takahashi Satoru、Mizuno Seiya、Mizutani Ken-ichi、Ema Masatsugu
    • Journal Title

      Experimental Animals

      Volume: 73 Pages: 93~100

    • DOI

      10.1538/expanim.23-0105

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Generation of a familial hypercholesterolemia model in non-human primate2023

    • Author(s)
      Sato Akira、Tsukiyama Tomoyuki、Komeno Masahiro、Iwatani Chizuru、Tsuchiya Hideaki、Kawamoto Ikuo、Murase Mitsuru、Nakagawa Takahiro、Itagaki Iori、Seita Yasunari、Matsumoto Shoma、Nakaya Masataka、Shimizu Akio、Yamada Atsushi、Ema Masatsugu、Ogita Hisakazu
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Pages: 15649

    • DOI

      10.1038/s41598-023-42763-1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel cardiovascular protective effects of RhoA signaling and its therapeutic implications2023

    • Author(s)
      Soh Joanne Ern Chi、Shimizu Akio、Sato Akira、Ogita Hisakazu
    • Journal Title

      Biochemical Pharmacology

      Volume: 218 Pages: 115899~115899

    • DOI

      10.1016/j.bcp.2023.115899

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Afadin-mediated regulation of vascular smooth muscle cell contraction via the Gq-phospholipase Cβ axis to enhance calcium signaling2023

    • Author(s)
      Md Mahbubur Rahman Khan, Akira Sato, Akio Shimizu, Hisakazu Ogita
    • Organizer
      日本生化学会近畿支部例会
  • [Presentation] Employing static electric machine to suppress the progression of diabetic kidney disease by minimizing type 2 diabetes-induced oxidative stress2023

    • Author(s)
      Le Kim Chi Nguyen, Akio Shimizu, Hisakazu Ogita
    • Organizer
      日本生化学会近畿支部例会
  • [Presentation] The developing embryo requires endothelial RhoA for its angiogenesis and survival2023

    • Author(s)
      Wondwossen Wale Tesega, Akio Shimizu, Hisakazu Ogita
    • Organizer
      日本生化学会近畿支部例会
  • [Presentation] 心血管系におけるRhoAの新機能とその分子作用機序2023

    • Author(s)
      清水 昭男
    • Organizer
      日本生化学会大会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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