2022 Fiscal Year Research-status Report
Histopathologic Features Associated with Molecular Subtypes of Extranodal NK/T Cell Lymphoma
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21K06883
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
大石 直輝 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (90623661)
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2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | NK/T細胞リンパ腫 / STAT3 / MYC / BCOR |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【背景】節外性NK/T細胞リンパ腫（ENKTL）は、Epstein-Barr virus陽性のT/NK細胞性リンパ腫であり、様々な臨床経過を示す。ENKTLにおいて、予後を層別化する有用な病理学的バイオマーカーは確立されていない。我々は多施設共同研究を実施し、組織学的に評価可能な予後因子の同定を試みた。【方法】ENKTL（n=71）を対象に、ターゲットシークエンスによる変異プロファイル、免疫組織化学によるMYC、Tyr705-リン酸化（p-）STAT3、CD30の発現を評価した。【結果】最も頻度の高い変異は、STAT3（27％）、JAK3（4％）、KMT2D（19％）、TP53（13％）、BCOR（10％）およびDDX3X（7％）であった。免疫組織化学（IHC）により、STAT3変異を有するENKTLは、pSTAT3およびCD30の高発現を示すことが明らかになった。BCOR変異は、MYCの高発現と関連していた。全コホートを対象とした単変量解析では、ステージ（II、III、IV）、BCOR変異、TP53変異、高MYC発現（40％以上の陽性腫瘍細胞と定義）が、全生存期間（OS）の短縮と関連していることが示された。多変量解析では、ステージ（II、III、IV）と高MYC発現が独立した予後不良因子であることが確認された。また、アントラサイクリン（AC）不使用の化学療法および/または放射線療法（RT）により治癒を目指した患者のサブグループ解析では、MYC高発現ではなく、BCORが独立した予後不良因子であった。【結論】活性化 STAT3 変異は ENKTLで高頻度に存在し、CD30 発現の増加と関連している。MYCの過剰発現は、少なくとも部分的には、BCOR変異と関連している。このBCORとMYCの関連は、ENKTL患者のリスク層別化においてMYCのIHCが有用である可能性を示唆する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
遺伝子異常，免疫組織化学により一定の知見が得られ、その結果は国際学術誌に投稿し受理された。
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| Strategy for Future Research Activity |
DNAとともに抽出したRNAを利用して遺伝子発現解析につなげたい。また、エピゲノム解析と組み合わせて、エピゲノム・遺伝子変異・遺伝子発現を統合したデータセットを構築したい。
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| Causes of Carryover |
想定よりも安価にシークエンス解析ができたため．次年度におけるRNAシークエンスに充てる計画である．
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[Presentation] Genetic and immunohistochemical profiling of extranodal NK/T-cell lymphoma revealed prognostic significance of high MYC expression2022
Author(s)
大石 直輝, 佐藤 啓, 宮岡 雅, 川島 一郎, 瀬川 高弘, 三宅 邦夫, 望月 邦夫, 桐戸 敬太, Feldman Andrew L., 中村 直哉, 近藤 哲夫
Organizer
日本リンパ網内系学会
