2023 Fiscal Year Annual Research Report
Histopathologic Features Associated with Molecular Subtypes of Extranodal NK/T Cell Lymphoma
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21K06883
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
大石 直輝 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (90623661)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | NK/T細胞リンパ腫 / STAT3 / MYC / BCOR / granzyme B |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【背景】節外性NK/T細胞リンパ腫（ENKTL）は、Epstein-Barr virus陽性のT/NK細胞性リンパ腫であり、様々な臨床経過を示す。ENKTLにおいて、予後を層別化する有用な病理学的バイオマーカーは確立されていない。我々は多施設共同研究を実施し、組織学的に評価可能な予後因子の同定を試みた。
【方法】ENKTL（n=71）を対象に、ターゲットシークエンスによる変異プロファイル、免疫組織化学によるMYC、Tyr705-リン酸化（p-）STAT3、CD30の発現を評価した。
【結果】ターゲットシーケンスでは、ENKTLにおいてSTAT3（27％）、JAK3（4％）、KMT2D（19％）、TP53（13％）、BCOR（10％）およびDDX3X（7％）の頻度が高いことがわかった。免疫組織化学（IHC）により、STAT3変異を有するENKTLは、pSTAT3およびCD30の高発現を示すことが明らかになった。また、BCOR変異は、MYCの高発現と関連していた。予後因子として、単変量解析ではステージ（II、III、IV）、BCOR変異、TP53変異、高MYC発現が、全生存期間（OS）が、多変量解析では、ステージ（II、III、IV）と高MYC発現が独立した予後不良因子であることが確認された。さらに、nCounterによる遺伝子発現解析をおこない、ENKTLの一部はgranzyme B (GZMB)の発現を欠くことが明らかになった。このようなGZMB陰性ENKTLは、tSNE解析でも独立した群として認識され、遺伝子セットエンリッチメント解析ではJAK/STAT経路の活性化を欠いていた。一方、予後に有意な差はみられなかった。
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