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2021 Fiscal Year Research-status Report

SWI/SNF型クロマチン再構成因子関連腫瘍の分子生物学的層別化と治療戦略

Research Project

Project/Area Number 21K06887
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

孝橋 賢一  九州大学, 医学研究院, 准教授 (10529879)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山田 裕一  九州大学, 医学研究院, 講師 (00597643) [Withdrawn]
木下 伊寿美  九州大学, 大学病院, 医員 (50766186)
小田 義直  九州大学, 医学研究院, 教授 (70291515)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
KeywordsSWI/SNF / SMARCB1 / myxoepithelioid tumor / epithelioid sarcoma / malignant rhabdoid tumor
Outline of Annual Research Achievements

Malignant rhabdoid tumor、epithelioid sarcoma、myoepithelial tumor of soft tissueおよびextraskeletal mxyoid chondrosarcomaのような既知のSMARCB1蛋白完全欠失軟部腫瘍はしばしば高悪性度であり、予後不良である。これらは組織学的に類似しているため診断が困難なことがあり、慎重な診断が求められる。しかし、SMARCB1蛋白完全欠失軟部腫瘍の中には未知の概念を含んでいる可能性もある。
本年は、160例のSMARCB1蛋白欠失軟部腫瘍を解析した。その結果、既知の腫瘍に分類し難く、かつ臨床病理学的に類似した特徴を有する14症例の腫瘍が抽出された。2例が男性、12例が女性で年齢は20から61歳であった。腫瘍は外陰部(13例)および骨盤腔内(1例)に発生していた。組織学的には、腫瘍は粘液基質を伴って、比較的大きさの揃った上皮様から紡錘形細胞で構成されていた。全症例でbrachyury、EMA、PgRが陽性、ERは12/14例が陽性だった。SMA、S100蛋白、GFAPの陽性症例数は様々だった。NR4A3およびEWSR1遺伝子再構成はそれぞれ13例と11例で検討したが、いずれも検出されなかった。予後に関しては、13例が無病生存しており、そのうち4例が局所再発および/または転移の既往があった。尚、1例は追跡不能だった。
今回、これらの腫瘍を”Myxoepithelioid tumor with chordoid features(METC)”と命名し報告した。METCは適切な治療でコントロールが可能な中間悪性の腫瘍であり、既知のSMARCB1蛋白欠失軟部腫瘍とは組織学的、生物学的、臨床的に異なる新しい独立した概念を有する腫瘍であると考えられた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

SMARCB1蛋白欠失軟部腫瘍は様々報告されているが、今まで認識されていない腫瘍群を組織学的観点から見出すことが可能であった。その上、SMARCB1蛋白欠失軟部腫瘍は予後不良という概念があるが、それとは異なり中間悪性の腫瘍態度を示していた。
このような腫瘍群は過度の治療介入がなされている可能性がある。しかし、広く認識されると異なる側面からの研究が促進され臨床的にも有意義であり、本研究の目的にも沿うものであると考える。

Strategy for Future Research Activity

今回見出した新規腫瘍群であるMyxoepithelioid tumor with chordoid features(METC)について、既知のSMARCB1蛋白陰性軟部腫瘍との分子生物学的差異を明確にし、治療につながる因子を引き続き探索していく予定である。
また、既知のepithelioid sarcomaなどについてもSWI/SNFクロマチンリモデリング複合体を中心とした解析を進める予定である。

  • Research Products

    (26 results)

All 2021

All Journal Article (14 results) (of which Peer Reviewed: 14 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 4 results)

  • [Journal Article] Prognostic implication of desmoplastic stroma in synovial sarcoma: A histological review2021

    • Author(s)
      Toda Yu、Yamada Yuichi、Kohashi Kenichi、Ishihara Shin、Ito Yoshihiro、Susuki Yosuke、Kawaguchi Kengo、Kinoshita Izumi、Kiyozawa Daisuke、Mori Taro、Kuboyama Yusuke、Tateishi Yuki、Yamamoto Hidetaka、Fujiwara Toshifumi、Setsu Nokitaka、Endo Makoto、Matsumoto Yoshihiro、Nakashima Yasuharu、Mawatari Masaaki、Oda Yoshinao
    • Journal Title

      Pathology - Research and Practice

      Volume: 228 Pages: 153668~153668

    • DOI

      10.1016/j.prp.2021.153668

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Does the Use of Peripheral Immune-Related Markers Indicate Whether to Administer Pazopanib, Trabectedin, or Eribulin to Advanced Soft Tissue Sarcoma Patients?2021

    • Author(s)
      Shimada Eijiro、Endo Makoto、Matsumoto Yoshihiro、Tsuchihashi Kenji、Ito Mamoru、Kusaba Hitoshi、Nabeshima Akira、Nawata Tomoya、Maekawa Akira、Matsunobu Tomoya、Setsu Nokitaka、Fujiwara Toshifumi、Iida Keiichiro、Nakagawa Makoto、Kohashi Kenichi、et al.
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 10 Pages: 4972~4972

    • DOI

      10.3390/jcm10214972

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinicopathological and histopathological review of dedifferentiated liposarcoma: a comprehensive study of 123 primary tumours2021

    • Author(s)
      Mori Taro、Yamada Yuichi、Kinoshita Izumi、Kohashi Kenichi、Yamamoto Hidetaka、Ito Yoshihiro、Susuki Yosuke、Kawaguchi Kengo、Nakashima Yasuharu、Oda Yoshinao
    • Journal Title

      Histopathology

      Volume: 80 Pages: 538~557

    • DOI

      10.1111/his.14588

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinicopathological and prognostic significance of H3K27 methylation status in malignant peripheral nerve sheath tumor: correlation with skeletal muscle differentiation2021

    • Author(s)
      Ito Yoshihiro、Kohashi Kenichi、Endo Makoto、Yoshimoto Masato、Ishihara Shin、Toda Yu、Susuki Yosuke、Kawaguchi Kengo、Furukawa Hiroshi、Tateishi Yuki、Yamada Yuichi、Kinoshita Izumi、Mori Taro、Yamamoto Hidetaka、Nakashima Yasuharu、Oda Yoshinao
    • Journal Title

      Virchows Archiv

      Volume: 479 Pages: 1233~1244

    • DOI

      10.1007/s00428-021-03189-0

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tumor microenvironment in giant cell tumor of bone: evaluation of PD-L1 expression and SIRPα infiltration after denosumab treatment2021

    • Author(s)
      Toda Yu、Kohashi Kenichi、Yamamoto Hidetaka、Ishihara Shin、Ito Yoshihiro、et al.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Pages: 14821

    • DOI

      10.1038/s41598-021-94022-w

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Myxoepithelioid tumour with chordoid features: a clinicopathological, immunohistochemical and genetic study of 14 cases of SMARCB1/INI1‐deficient soft‐tissue neoplasm2021

    • Author(s)
      Kinoshita Izumi、Kohashi Kenichi、Yamamoto Hidetaka、Yamada Yuichi、Inoue Takeshi、Higaki Koichi、Teramoto Norihiro、Oshiro Yumi、Nakashima Yasuharu、Oda Yoshinao
    • Journal Title

      Histopathology

      Volume: 79 Pages: 629~641

    • DOI

      10.1111/his.14393

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The association between the expression of PD-L1 and CMTM6 in undifferentiated pleomorphic sarcoma2021

    • Author(s)
      Ishihara Shin、Iwasaki Takeshi、Kohashi Kenichi、Yamada Yuichi、Toda Yu、et al
    • Journal Title

      Journal of Cancer Research and Clinical Oncology

      Volume: 147 Pages: 2003~2011

    • DOI

      10.1007/s00432-021-03616-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Brachyury expression in intracranial SMARCB1-deficient tumors: important points for distinguishing poorly differentiated chordoma from atypical teratoid/rhabdoid tumor2021

    • Author(s)
      Kohashi Kenichi、Yamamoto Hidetaka、Yamada Yuichi、Kinoshita Izumi、Oda Yoshinao
    • Journal Title

      Human Pathology

      Volume: 112 Pages: 1~8

    • DOI

      10.1016/j.humpath.2021.03.001

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Parosteal osteosarcoma with a manifestation of subperiosteal low-grade central osteosarcoma2021

    • Author(s)
      Ishihara Shin、Kohashi Kenichi、Kuboyama Yusuke、Nakashima Yasuharu、Oda Yoshinao
    • Journal Title

      Skeletal Radiology

      Volume: 50 Pages: 1903~1907

    • DOI

      10.1007/s00256-021-03747-2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Correction to: Association of PD-L1 and IDO1 expression with JAK?STAT pathway activation in soft-tissue leiomyosarcoma2021

    • Author(s)
      Iwasaki Takeshi、Kohashi Kenichi、Toda Yu、Ishihara Shin、Yamada Yuichi、Oda Yoshinao
    • Journal Title

      Journal of Cancer Research and Clinical Oncology

      Volume: 147 Pages: 1465~1467

    • DOI

      10.1007/s00432-020-03466-6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The forkhead box M1 (FOXM1) expression and antitumor effect of FOXM1 inhibition in malignant rhabdoid tumor2021

    • Author(s)
      Shibui Yuichi、Kohashi Kenichi、Tamaki Akihiko、Kinoshita Izumi、Yamada Yuichi、Yamamoto Hidetaka、Taguchi Tomoaki、Oda Yoshinao
    • Journal Title

      Journal of Cancer Research and Clinical Oncology

      Volume: 147 Pages: 1499~1518

    • DOI

      10.1007/s00432-020-03438-w

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PD?L1 and IDO?1 expression in undifferentiated pleomorphic sarcoma: The associations with tumor infiltrating lymphocytes, dMMR and HLA class I2021

    • Author(s)
      Ishihara Shin、Yamada Yuichi、Iwasaki Takeshi、Yoshimoto Masato、Toda Yu、Kohashi Kenichi、Yamamoto Hidetaka、Matsumoto Yoshihiro、Nakashima Yasuharu、Oda Yoshinao
    • Journal Title

      Oncology Reports

      Volume: 45 Pages: 379~389

    • DOI

      10.3892/or.2020.7837

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognostic significance of the <scp>MDM2</scp> / <scp>HMGA2</scp> ratio and histological tumor grade in dedifferentiated liposarcoma2021

    • Author(s)
      Yamashita Kyoko、Kohashi Kenichi、Yamada Yuichi、Akatsuka Shinya、Ikuta Kunihiro、Nishida Yoshihiro、Toyokuni Shinya、Oda Yoshinao
    • Journal Title

      Genes, Chromosomes and Cancer

      Volume: 60 Pages: 26~37

    • DOI

      10.1002/gcc.22899

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association of PD-L1 and IDO1 expression with JAK?STAT pathway activation in soft-tissue leiomyosarcoma2021

    • Author(s)
      Iwasaki Takeshi、Kohashi Kenichi、Toda Yu、Ishihara Shin、Yamada Yuichi、Oda Yoshinao
    • Journal Title

      Journal of Cancer Research and Clinical Oncology

      Volume: 147 Pages: 1451~1463

    • DOI

      10.1007/s00432-020-03390-9

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Clinicopathological Prognostic Factors of Dedifferentiated Liposarcoma: A Study of 127 Primary Resected Cases2021

    • Author(s)
      Mori T, Yamada Y, Kinoshita I, Kohashi K, Yamamoto H, Oda Y.
    • Organizer
      The 110th United States and Canadian Academy of Pathology (USCAP) Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] SWI/SNF 関連肉腫2021

    • Author(s)
      孝橋賢一、山元英崇、山田裕一、木下伊寿美、小田義直
    • Organizer
      第110回日本病理学会総会
    • Invited
  • [Presentation] 小児骨軟部腫瘍のトピックス2021

    • Author(s)
      孝橋賢一、山元英崇、山田裕一、木下伊寿美、小田義直
    • Organizer
      第110回日本病理学会総会
    • Invited
  • [Presentation] NTRK融合遺伝子陽性腫瘍の病理診断2021

    • Author(s)
      孝橋賢一、木下伊寿美、岩崎健、山元英崇、小田義直
    • Organizer
      第63回日本小児血液・がん学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 多形性を示す軟部腫瘍の細胞診とその役割2021

    • Author(s)
      仲正喜、山元英崇、孝橋賢一、山口知彦、大久保文彦、小田義直
    • Organizer
      第60回日本臨床細胞学会秋期大会
    • Invited
  • [Presentation] MPNSTにおけるH3K27me3およびH3K27me2発現:臨床病理学的特徴と免疫染色との関連性2021

    • Author(s)
      伊東良広、孝橋賢一、山田裕一、薄陽祐、川口健悟、木下伊寿美、遠藤誠、山元英崇、中島康晴、小田義直
    • Organizer
      第110回日本病理学会総会
  • [Presentation] 脱分化型脂肪肉腫の予後因子:原発症例127例の検討2021

    • Author(s)
      毛利太郎、山田裕一、木下伊寿美、孝橋賢一、山元英崇、小田義直
    • Organizer
      第110回日本病理学会総会
  • [Presentation] 診断に難渋した神経線維腫1型に発生した後腹膜悪性Triton腫瘍の一例2021

    • Author(s)
      玉城昭彦、川久保尚徳、日野祐子、武本淳吉、孝橋賢一、松浦俊治、小田義直
    • Organizer
      第63回日本小児血液・がん学会学術集会
  • [Presentation] 小児腫瘍患者における経皮的針生検の有用性2021

    • Author(s)
      川久保尚徳、武本淳吉、日野祐子、玉城昭彦、孝橋賢一、小田義直、松浦俊治
    • Organizer
      第63回日本小児血液・がん学会学術集会
  • [Presentation] 細胞像から組織型を推定し得た筋肉内粘液腫の1例2021

    • Author(s)
      藤本翔大、浅川拓也、小嶋健太、山本将義、野中修一、藤田綾、田口健一、横山信彦、孝橋賢一、小田義直
    • Organizer
      第62回日本臨床細胞学会総会春期大会
  • [Presentation] CIC-rearranged sarcomaの1例2021

    • Author(s)
      藤本翔大、山本将義、浅川拓也、平川萌絵、杉井梓、藤田綾、古賀裕、田口健一、孝橋賢一、小田義直
    • Organizer
      第60回日本臨床細胞学会秋期大会
  • [Presentation] 悪性ラブドイド腫瘍におけるFOXM1の発現とFOXM1阻害による抗腫瘍効果2021

    • Author(s)
      渋井勇一、玉城昭彦、孝橋賢一、川久保尚徳、松浦俊治
    • Organizer
      第58回日本小児外科学会学術集会

URL: 

Published: 2022-12-28  

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