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2022 Fiscal Year Research-status Report

濾胞樹状細胞を標的とした抗エストロゲン薬によるIgG4関連疾患の新規治療戦略

Research Project

Project/Area Number 21K06901
Research InstitutionYamagata University

Principal Investigator

大江 倫太郎  山形大学, 医学部, 講師 (40594338)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
KeywordsIgG4-related disease / AID / FDC / estrogen receptor alpha
Outline of Annual Research Achievements

IgG4関連疾患(IgG4-RD)発症の分子メカニズムは不明であるが、組織学的には、胚中心形成が促進され、B細胞の成熟に関与するActivation-induced cytidine deaminase (AID) の高発現が発症機序の一つと考えられている。我々は濾胞性リンパ腫の間質細胞である濾胞樹状細胞(FDC)が、核内エストロゲン受容体アルファ(ERα)を発現することを明らかにし、さらに抗エストロゲン薬使用によって胚中心形成が弱体化する傍証も示した。 上記のERαの局在とホルモン治療の効果といった知見を基に、本研究課題ではIgG4-RD微小環境のERα+ FDC発現を検討し、先行研究で着目されたAIDの発現との因果関係を見出す。
テーマA「IgG4RDのERα局在」& テーマB「コントロール群のERα局在」:唾液腺とリンパ節のIgG4-RDの胚中心における、ERαとAID免疫染色において、各々の陽性細胞数を非IgG4-RD(慢性唾液腺炎群)のコントロール群と比較した。 IgG4-RD群では慢性唾液腺炎群と比べて胚中心におけるERα陽性細胞が多く存在した。 AID陽性細胞数もIgG4-RD群で多かった。胚中心内のERα陽性細胞局在にFDCにみられた。胚中心あたりのER陽性細胞とAID陽性細胞はIgG4-RD群(rs = 0.76, p < 0.01)、慢性唾液腺炎群(rs = 0.69, p < 0.01)とも正の相関を示した。ERα-ISHでは、IgG4-RD唾液腺組織の胚中心において陽性細胞を多数認めた。
テーマC「IgG4とERαの発現量の因果関係」& テーマD「AIDとERαの発現量の因果関係」:ERαとAIDの免疫染色における陽性細胞数について相関関係を解析する。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

AIDとERαについて、免疫染色による評価は概ね予想通りであった。さらに、ERαについてはin situ hybridizationも予想通りの結果であった。

Strategy for Future Research Activity

ERαとAIDの免疫染色における陽性細胞数について相関関係を解析する。

  • Research Products

    (9 results)

All 2023 2022

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Utility of Liquid-Based Cytology and Cell Block Procedure Obtained by Vitrectomy to Diagnose Ocular Sarcoidosis-The Significance of Epithelioid Granuloma and Epithelioid Cells2022

    • Author(s)
      Ohe Rintaro、Kaneko Yutaka、Namba Hiroyuki、Nishi Katsuhiro、Goto Jun-Ichi、Futakuchi Mitsuru、Nishitsuka Koichi
    • Journal Title

      Clinical Ophthalmology

      Volume: 16 Pages: 3289~3296

    • DOI

      10.2147/OPTH.S376141

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] GATA-3 is a proto-oncogene in T-cell lymphoproliferative neoplasms2022

    • Author(s)
      Geng Xiangrong、W.C、G.X、C.P、W.J、V.JA、S.B、P.T、H.Y、R.J、S.M、W.A、B.N、H.P、B.NG、I.K、H.AC、T.T、M.J、B.C、T.L、C.S、de P.C.L.J. LA、C.HF、P.J、R.JS、Q.T、T.LC、H.HS、Z.L、L.CA、Ohe Rintaro、T.T、Z.-MA、M.-ZC、W.RA
    • Journal Title

      Blood Cancer Journal

      Volume: 12 Pages: 149

    • DOI

      10.1038/s41408-022-00745-y

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Clinicopathological diversity of semantic dementia: Comparisons of patients with early‐onset versus late‐onset, left‐sided versus right‐sided temporal atrophy, and TDP‐type A versus type C pathology2022

    • Author(s)
      Kawakatsu Shinobu、Kobayashi Ryota、Morioka Daichi、Hayashi Hiroshi、Utsunomiya Aya、Kabasawa Takanobu、Ohe Rintaro、Futakuchi Mitsuru、Otani Koichi
    • Journal Title

      Neuropathology

      Volume: 43 Pages: 5~26

    • DOI

      10.1111/neup.12859

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Successful treatment of acute pancreatitis associated with late-onset acute liver GVHD after second allogeneic hematopoietic cell transplantation2022

    • Author(s)
      Hosokawa Yuka、Toubai Tomomi、Ohe Rintaro、Hosokawa Masashi、Sato Ryo、Yamada Akane、Aizawa Keiko、Himuro Masahito、Ito Satoshi、Yamamoto Masakazu、Peltier Daniel、Ishizawa Kenichi
    • Journal Title

      Blood Cell Therapy

      Volume: 5 Pages: 79~82

    • DOI

      10.31547/bct-2021-023

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] IgG4関連唾液腺炎における特異的な線維化誘導のメカニズムの解明2023

    • Author(s)
      大江倫太郎, 北岡匠, 樺澤崇允, 二口充
    • Organizer
      先端モデル動物支援プラットフォーム 2022年度成果発表会
  • [Presentation] Intratumoral heterogeneity of colorectal cancer -Interaction between budding and TAM-2022

    • Author(s)
      大江倫太郎, 福田瑞貴, 鈴木一司, 北岡匠, 川村一郎, 二口充
    • Organizer
      The 31th Meeting of the Japanese Association for Metastasis Research
  • [Presentation] Utility of Liquid-Based Cytology and Cell Block Obtained by Vitrectomy to Diagnose Ocular Sarcoidosis -Significance of Epithelioid Granuloma and Epithelioid Cells-2022

    • Author(s)
      大江倫太郎, 二口充
    • Organizer
      第94回日本病理学会東北支部学術集会
  • [Presentation] 希少がん病理診断「リンパ腫・組織球腫瘍、樹状細胞腫瘍の病理診断」2022

    • Author(s)
      大江倫太郎
    • Organizer
      2022年度第3回希少がん病理診断講習会
    • Invited
  • [Book] 非腫瘍性疾患病理アトラス リンパ組織2023

    • Author(s)
      大江倫太郎
    • Total Pages
      11
    • Publisher
      文光堂

URL: 

Published: 2023-12-25  

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