2023 Fiscal Year Research-status Report
骨軟部腫瘍の病理診断に有用な免疫染色マーカーの開発
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21K06919
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
吉田 朗彦 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医長 (80574780)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | NTRK / キナーゼ / CD30 / KDM2B / BCOR肉腫 / 粘液型脂肪肉腫 / 炎症性横紋筋芽細胞腫瘍 / 骨外性粘液型軟骨肉腫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1. NTRKなどキナーゼ遺伝子の融合を有する紡錘形細胞腫瘍は、治療戦略上重要な一群ながら、特異的な形質に乏しく診断に難渋することがある。特にNTRK以外の融合例はPanTRK染色陰性であり認識が難しい。今回NTRK1/2/3融合のある22例、BRAF, RAF1, RET融合のある16例の間葉系腫瘍を検討し、その約70％でCD30免疫染色が陽性となることを見出した。そのほかの間葉系腫瘍では悪性末梢神経鞘腫瘍や炎症性筋線維芽細胞腫瘍を除きほとんど発現しないことから、鑑別診断に有用なマーカーと考えられた。
2. BCOR遺伝子異常を有する肉腫と、組織像や免疫形質の重複する紡錘形細胞肉腫の3例において、BCORではなくKDM2B遺伝子の融合を検出した。これらはDNAメチル化解析でもBCOR肉腫にマッチし、BCOR肉腫の概念を拡張すると考えられた。拡張されたBCOR肉腫群全体の診断に有用なマーカーとしてKDM2B染色を見出した。
3. 粘液型脂肪肉腫において核に多形性の目立つ例外的な4腫瘍（3症例）を検討し、その臨床病理像を明らかにするとともに、全例にTP53変異を見出した。脂肪肉腫の他の亜型との鑑別にはFUS::DDIT3融合の検出やDDIT3の免疫染色が有用であることを示した。
4. 炎症性横紋筋芽細胞腫瘍の13例（悪性転化2例含む）を詳細に解析し、臨床病理学的・遺伝子的特徴を明らかにした。免疫染色ではデスミンやPAX7染色が感度高く診断に有用であった。NF1やTP53の変異が約半数で検出され、ゲノムワイドなLOHが特徴的であった。
5. 骨外性粘液型軟骨肉腫において、線維化とケラチン発現を伴う稀な組織パターンを4例で見出した。筋上皮性腫瘍と類似した組織像を示し鑑別が問題となるが、NR4A3遺伝子の再構成を示し、DNAメチル化解析でも骨外性粘液型軟骨肉腫にマッチした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
骨軟部腫瘍の診断現場で免疫染色が必要となる文脈を正確に把握し、それに応じた診断マーカーの新規開発や検証を遂行し、予定どおり論文化することができている。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度も診療上重要な鑑別診断の文脈において、実用的なマーカーの開発や検証を進める。
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| Causes of Carryover |
今年度は、前年度までに行った研究の論文発表にエフォートの大部分を割いたため、残額が生じている。次年度の研究遂行に使用する予定である。
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[Journal Article] Inflammatory Rhabdomyoblastic Tumor: Clinicopathologic and Molecular Analysis of 13 Cases2024
Author(s)
Odate T, Satomi K, Kubo T, Matsushita Y, Ueno T, Kurose A, Shomori K, Nakai T, Watanabe R, Segawa K, Ohshika S, Miyake N, Kudo S, Shimoi T, Kobayashi E, Komiyama M, Yoshimoto S, Nakatani F, Kawai, A, Yatabe Y, Kohsaka S, Ichimura K, Ichikawa H, Yoshida Akihiko
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Journal Title
Modern Pathology
Volume: 37
Pages: 100359
DOI
Peer Reviewed
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