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2023 Fiscal Year Annual Research Report

節性細胞傷害性T細胞リンパ腫に対する網羅的遺伝子解析研究

Research Project

Project/Area Number 21K06920
Research InstitutionFujita Health University

Principal Investigator

加藤 省一  藤田医科大学, 医学部, 教授 (30584669)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 奥野 友介  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00725533)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
KeywordsEBV陽性節性末梢性T細胞リンパ腫 / EBウイルス / Clonal haematopoiesis / EBウイルスゲノム / PD-L1
Outline of Annual Research Achievements

リンパ節に病変の主座があり、上気道浸潤のない、EBV陽性となる末梢性T細胞リンパ腫(PTCL)、すなわちEBV陽性節性末梢性T細胞リンパ腫(EBV+ nodal T- and NK-cell lymphoma [EBV+ nPTCL])は予後不良な成熟T/NKリンパ腫である。EBV+ nPTCLはWHO分類第5版において新規疾患単位として登録されたが、その分子病態は依然として不明のままである。我々はEBV+ nPTCLを対象に全エクソームシークエンス(WES)を中心とした網羅的解析を行い、分子病態の解明を目指した。
WESもしくは全ゲノムシークエンスによりEBV+ nPTCL22症例において、TET2変異が68%,DNMT3A変異が32%,RHOA G17V変異が9%の症例で陽性であった。TET2変異陽性例のうち4例で,骨髄もしくは脾臓を正常対応検体として解析を行った。上記4例中3例で、腫瘍、非腫瘍骨髄/脾臓組織の両者から、同じTET2/DNMT3A変異が、VAFが0.05を越える頻度で見つかった。このようにTET2/DNMT3A変異陽性例の多くではCH(clonal haematopoiesis)が背景にあることが強く示唆される結果であった。また21症例のEBV+ nPTCLのうち、TET2変異、さらにDNMT3A変異もある症例は特に予後不良であった。
EBVゲノムについてシークエンスを行ったところ、63%の症例でEBVゲノムの欠失が認められ、腫瘍進展に寄与している可能性が示唆された。また興味深いことに、22例中1例でPD-L1の構造異常認められ、同症例ではEBVゲノムに、ヒト第9染色体の一部がタンデムに組み込まれ、PD-L1の3‘-UTRの切断を伴っていた。実際この症例では免疫染色でPD-L1の発現が更新していた。

  • Research Products

    (2 results)

All 2024 2023

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] EBV+ nodal T/NK-cell lymphoma associated with clonal hematopoiesis and structural variations of the viral genome2024

    • Author(s)
      Kato Seiichi、Hamada Motoharu、Okamoto Akinao、Yamashita Daisuke、Miyoshi Hiroaki、Arai Haruto、Satou Akira、Gion Yuka、Sato Yasuharu、Tsuyuki Yuta、Miyata-Takata Tomoko、Takata Katsuyoshi、Asano Naoko、Takahashi Emiko、Ohshima Koichi、Tomita Akihiro、Hosoda Waki、Nakamura Shigeo、Okuno Yusuke
    • Journal Title

      Blood Advances

      Volume: 8 Pages: 2138, 2147

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2023012019

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 成熟T/NK細胞リンパ腫における 新疾患分類とその限界2023

    • Author(s)
      加藤省一
    • Organizer
      第63回日本リンパ網内系学会学術集会・総会 シンポジウム1
    • Invited

URL: 

Published: 2024-12-25  

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