2023 Fiscal Year Annual Research Report
オルガノイド樹立による大腸粘液癌の病態解明と治療標的の同定
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21K06924
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
赤木 智徳 大分大学, 医学部, 講師 (80572007)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
塚本 善之 大分大学, 医学部, 助教 (00433053)
猪股 雅史 大分大学, 医学部, 教授 (60315330)
泥谷 直樹 大分大学, 医学部, 准教授 (80305036)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 大腸粘液癌 / オルガノイド / DUSP4 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
通常の大腸腺癌は、正常上皮から腺腫と経て表層癌となり、浸潤能を獲得して浸潤癌へと進展する。われわれはこれまでに、大腸癌発症に関わるMAPキナーゼパスウェイを抑制する分子であるDUSP4の発現が、表層癌では亢進していること、逆に浸潤癌では低下していることを見出した。さらに、DUSP4低発現細胞株にDUSP4を強制発現すると、MAPキナーゼパスウェイの不活化に伴って増殖および浸潤が有意に抑制されることを示し、DUSP4が大腸がん細胞の増殖・浸潤に関わるがん抑制遺伝子であると報告した。
一方、大腸腺癌の亜型である大腸粘液癌では、表層部から浸潤部に至るすべての粘液癌細胞でDUSP4の高レベルの発現が維持されており、通常の大腸腺癌における機能とは異なることが示唆された。そこで、DUSP4を高発現する大腸細胞株において、DUSP4の発現を抑制すると、p53の蓄積とp53下流のシグナルパスウェイが活性化され、細胞周期の停止とアポトーシスの誘導に伴って細胞増殖能が低下することを報告している。
これらの知見は、大腸癌の一部、とくに大腸粘液癌においては、恒常的に発現するDUSP4ががん細胞の生存能と増殖能を亢進して、がん遺伝子として機能していることを示唆している。さらに、大腸癌に対する新規分子標的としてのDUSP4の有望性についても期待される。本研究では、大腸粘液癌の組織培養系を確立することにより、粘液癌で高発現しているDUSP4の機能的意義を明らかにする。さらに、粘液癌で活性化しているシグナルパスウェイを同定して、治療標的としての可能性を検証する。
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[Journal Article] Impact of the endoscopic surgical skill qualification system on conversion to laparotomy after low anterior resection for rectal cancer in Japan (a secondary analysis of the EnSSURE study)2024
Author(s)
Goto K, Watanabe J, Nagasaki T, Uemura M, Ozawa H, Kurose Y, Akagi T, Ichikawa N, Iijima H, Inomata M, Taketomi A, Naitoh T
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Journal Title
Surgical Endoscopy
Volume: Online ahead of print
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 閉塞性大腸癌の治療戦略 閉塞性大腸癌に対するBridge to Surgeryにおける新規カバード大腸ステントの有用性 多施共同後ろ向き試験2023
Author(s)
平塚 孝宏, 赤木 智徳, 白下 英史, 白水 章夫, 荒金 佑典, 天野 翔太, 河野 陽子, 河野 洋平, 二宮 繁生, 柴田 智隆, 上田 貴威, 隅田 頼信, 齊藤 修治, 衛藤 剛, 駄阿 勉, 猪股 雅史
Organizer
第78回日本大腸肛門病学会学術集会
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[Presentation] 肥満大腸癌患者に対する腹腔鏡下手術の腫瘍学的安全性を評価する後ろ向き試験(腹腔鏡大腸切除研究会プロジェクト研究)からわかる最新の知見2023
Author(s)
赤木 智徳, 中嶋 健太郎, 河野 洋平, 白下 英史, 大山 哲司, 齊藤 修治, 賀川 義規, 中村 隆俊, 大沼 忍, 小島 豊, 猪股 雅史, 山本 聖一郎, 内藤 剛, 坂井 義治, 渡邊 昌彦
Organizer
第78回日本大腸肛門病学会学術集会
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[Presentation] 肥満症を伴った大腸癌に対する治療戦略 肥満大腸癌症例に対する腹腔鏡下手術は有用か? 腹腔鏡大腸切除研究会プロジェクト研究2023
Author(s)
赤木 智徳, 中嶋 健太郎, 河野 洋平, 白下 英史, 齊藤 修治, 賀川 義規, 中村 隆俊, 大沼 忍, 小島 豊, 猪股 雅史, 山本 聖一郎, 内藤 剛
Organizer
第36回日本内視鏡外科学会総会
