2021 Fiscal Year Research-status Report
HMGB1 targeting with microRNA for triple-negative breast cancer
Project/Area Number |
21K06926
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Research Institution | Nara Medical University |
Principal Investigator |
羅 奕 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (30633797)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
國安 弘基 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Keywords | ドーマンシー / 遅発性転移 / miR-494 / エネルギー代謝 |
Outline of Annual Research Achievements |
乳癌では遅発性転移再発が臨床的な問題となっており、とくにトリプルネガティブ乳癌ではその頻度が高いとの報告もある。そこで遅発性転移に関連するマイクロRNAを検討していたところmiR-494が抽出された。遅発性転移にはがんの休眠状態が関与している。我々はこれまでに、リノール酸(LA)でがん細胞を長期間処理すると、休眠状態のような表現型が誘導されることを報告してきた。マウス大腸がん細胞株CT26をLAで長期処理すると、静止状態が誘導された。この細胞を同系マウスに皮下接種し、LA食を与えたところ、接種されたがん細胞は静止状態を維持し、休眠状態を示した。LA処理したCT26細胞は、酸化的リン酸化、解糖、エネルギー産生の低下、制御因子であるPgc1αとMycCの発現低下がみられた。MicroRNAの発現プロファイリングにより、LAがmiR-494の発現を増加させることが明らかになった。Pgc1αとMycCの発現は、miR-494 mimicによって誘導された。miR-494 の発現は、LA によって生じるミトコンドリア酸化ストレスによって増強された。同系マウス皮下腫瘍モデルにおいて、LA食による成長抑制、LA前処理+LA食による増殖遅延は、miR-494 mimic投与と同様の効果を示すことが分かった。一方、LAの効果はmiR-494阻害剤で消失した。ヒト大腸癌組織の解析から、miR-494は非転移例と同時肝転移例では低レベルであったが、遅延肝転移例では高レベルで発現し、PGC1αとMYCCの発現も低下していることが明らかになった。これらの結果から、miR-494が休眠癌細胞を標的とする上で有用である可能性を示唆している。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
遅発性転移を誘導するマイクロRNAを発見したことは、乳癌の遅発性転移の機序解明に大きな足掛かりとなる。
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Strategy for Future Research Activity |
上記研究は、大腸癌で施行したが今後はトリプルネガティブ乳癌を含む乳癌で検討する。また、このマイクロRNAとHMGB1との関連についても検討する。
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Causes of Carryover |
乳癌細胞株を用いた動物実験が年度内に施行できなかったため、次年度にこの実験を施行する予定である。この実験の費用を次年度使用額とした。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Role of Glycated High Mobility Group Box-1 in Gastric Cancer2021
Author(s)
Kishi Shingo、Nishiguchi Yukiko、Honoki Kanya、Mori Shiori、Fujiwara-Tani Rina、Sasaki Takamitsu、Fujii Kiyomu、Kawahara Isao、Goto Kei、Nakashima Chie、Kido Akira、Tanaka Yasuhito、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
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Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 22
Pages: 5185~5185
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] BRAF Mutation Is Associated with Hyperplastic Polyp-Associated Gastric Cancer2021
Author(s)
Fujiwara-Tani Rina、Okamoto Ayaka、Katsuragawa Hiroyuki、Ohmori Hitoshi、Fujii Kiyomu、Mori Shiori、Kishi Shingo、Sasaki Takamitsu、Nakashima Chie、Kawahara Isao、Hojo Yudai、Nishiguchi Yukiko、Mori Takuya、Mizumoto Takeshi、Nagai Kenta、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
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Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 22
Pages: 12724~12724
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Role of glycated high mobility group box-1 in gastric cancer.2021
Author(s)
Nishiguchi Y, Kishi S, Mori S, Takagi T, Hojo Y, Sasaki T, Fujii K, Nakashima C, Luo Y, Fujiwara-Tani R, Kuniyasu H
Organizer
80th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
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