2022 Fiscal Year Research-status Report
HMGB1 targeting with microRNA for triple-negative breast cancer
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21K06926
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
羅 奕 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (30633797)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
國安 弘基 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | マイクロRNA / 長鎖ノンコーディングRNA / がん転移 / エピジェネティック調節 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2022年度は、がん転移に関連する長鎖ノンコーディングRNA（lncRNA）について検討を行った。HOXA11-AS lncRNAはホメオボックス（HOX）遺伝子に属し、悪性腫瘍の増殖と転移に関与する。タンパク質足場としての機能や、核内のクロマチンの再構成によりRNAタンパク質複合体を形成することでエピジェネティックな調節のメディエーターとなるとされている。しかし、その役割と作用機序は不明である。本研究では、HOXA11-AS はmiR-494をスポンジすることによってNQO1発現を上方制御し、EHZ2を介したH3K27トリメチル化によってNQO2発現を下方制御した。 NQO1の過剰発現はグルタミン分解を促進することにより悪性形質を促進し、NQO2発現の抑制は細胞内NADレベルを増加させることにより癌幹細胞性を増強した。 マウス腫瘍モデルでは、HOXA11-AS のノックダウンにより、腫瘍の増殖と肺転移が著しく抑制された。HOXA11-AS-NQO1/NQO2 軸は、新しいがん転移促進メカニズムと考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度はmiR-494の、第2年度はmiR-494のスポンジングに関連するlncRNAであるHOXA-11ASの作用機序を検討し、新規な腫瘍促進機序を解明することが出来た。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度は、miR-494と乳癌ドーマンシー誘導との関連、ドーマンシー状態のがん細胞の標的化について検討を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
miR-494ベクターの納品が年度を超えてしまったため、次年度使用とした。
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Research Products
(11 results)
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[Presentation] 3種類の中鎖脂肪酸におけるミトコンドリア品質管理と骨格筋分化への作用の差異2023
Author(s)
西田亮一, 森汐莉, 森拓也, 額賀翔太, 川原勲, 宮川良博, 後藤桂, 大森斉, 羅奕、岸真五, 谷里奈, 國安弘基
Organizer
第112回日本病理学会総会、下関市、2023.4.13-15
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[Presentation] Differential effect of various concentrations of lauric acid on cancer cachexia skeletal muscle atrophy2022
Author(s)
Mori T, Ohmori H, Kawahara I, Nukaga S, Mori S, Kishi S, Fujiwara-Tani R, Luo Y, Kuniyasu H
Organizer
81th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer, Yokohama, 2022.9.29-10.1
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