2022 Fiscal Year Research-status Report
癌微小環境からみたトリプルネガティブ乳癌の発癌メカニズムに関する病理学的解析
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21K06934
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
森谷 卓也 川崎医科大学, 医学部, 教授 (00230160)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
紅林 淳一 川崎医療福祉大学, 医療技術学部, 教授 (10248255)
西村 広健 川崎医科大学, 医学部, 講師 (70368661)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 乳癌 / 病理 / 免疫組織化学 / 非浸潤癌 / コラーゲン / 低酸素 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞外マトリックス内にコラーゲンが異常沈着することにより、癌細胞の浸潤・転移が促される可能性が示唆される。コラーゲン代謝の翻訳後修飾を担うprolyl-4-hydroxase(P4H)は、浸潤性乳管癌の悪性度や予後に関連する因子であることが知られているが、早期乳癌における発現については不明な点が多い。今回、非浸潤性乳管癌（以下DCIS）に対し、P4Hおよび低酸素ストレス関連マーカー対する免疫染色を行い検討を行った。核異型中等度以上のDCIS 101例(35～59歳、平均58歳)を対象とし、P4Halphaサブユニット1と2、およびHIF-1alphaに対する免疫染色を行った。癌細胞における各マーカーの発現はH-score(0-300)で判定した。P4HA1、4HA2、HIF1-alphaの平均H-scoreは、125.6、27.1、69.7であった。核異型高度例は中等度例に比して有意にP4HA1、P4HA2ともに有意に高スコアを示した。P4HA2は、HER2陽性例が陰性例より、ER陰性例が陽性例よりそれぞれ有意に高スコアであった。内因性サブタイプ別には、P4HA1およびP4HA2ともにHER2型がluminal A型より有意に高スコアを示した。P4HA2は、トリプルネガティブ型もluminal A型より有意に高スコアであった。さらに、Spearmanの順位相関係数ではP4HA1、P4HA2、HIF1-alphaは互いにやや弱い正の相関を示した。年齢による特徴は得られなかった。以上の検討結果から、以前に検討を行った浸潤性乳癌と同様に、P4HAは悪性度の高いDCISで高発現しており、低酸素環境マーカーとの関連も示唆された。本検討の意義をさらに明確にするためには、コラーゲンを含む腫瘍間質の環境変化、および初期浸潤癌における病態に関する検討を加えることが望ましいと思われた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
症例の収集、標本の作成、臨床病理学的検討が一通り終了しており、先行して検討した浸潤性乳癌との対比も行い、学会発表の段階となっている。さらに追加項目について、同一の症例を用いて複数の染色を追加中であり、研究期間内に最終成果を出すことが十分に可能であると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
同一症例を用いて、腫瘍微小環境に関する検討を開始している。その内容はすでに浸潤性乳癌で検討を行っており、別途学会発表後に論文作成中である。それぞれの結果を比較し、癌の発育進展に関して考察を加えることが可能と考えている。以上の一連の結果をもって、本研究のまとめを行う予定である。
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