鼻副鼻腔癌における個別化治療に向けた発癌メカニズムの解明

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K06940
• Research Institution: Aichi Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 佐々木 英一 愛知県がんセンター(研究所), がん病態生理学分野, 研究員 (00817116)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 鼻副鼻腔癌

Outline of Annual Research Achievements

鼻腔や副鼻腔に発生する上皮性の悪性腫瘍である鼻副鼻腔癌は頭頸部癌全体の３％程度とまれな癌腫である。しかしながら、その組織像や病因はさまざまである。具体的には、内反性乳頭腫や好酸性乳頭腫などの乳頭腫病変を由来とする癌、ＨＰＶ（ヒトパピローマウイルス）関連の腫瘍、ＳＷＩ/ＳＮＦ クロマチンリモデリング複合体欠損関連の未分化腫瘍、などが挙げられる。
鼻副鼻腔癌を対象としたこれまでの検討により、ＨＰＶ関連腫瘍が約１０％、ＥＧＦＲ遺伝子変異陽性の内反性乳頭腫由来の腫瘍が約３０％、に認められた。ＨＰＶとＥＧＦＲ遺伝子変異は相互排他的に認められた。ＥＧＦＲ変異を有する癌は変異陰性の癌に比べて予後不良の傾向が認められたほか、ＨＰＶ関連腫瘍では予後が良好であった。
残りの６０％程度のＥＧＦＲ遺伝子変異陰性かつＨＰＶ陰性の症例では、これまでの既知の異常として、ＳＭＡＲＣＡ４やＳＭＡＲＣＢ１などのＳＷＩ/ＳＮＦ　クロマチンリモデリング複合体欠損、ＩＤＨ２遺伝子のコドン１７２における変異、ＮＵＴ融合遺伝子、などの存在が推定される。これらは、ＮＵＴ、ＩＮＩ１、ＢＲＧ１、ＩＤＨ２　Ｒ１７２変異特異的抗体、などによる免疫染色でのスクリーニングが可能であり、検討を行っている。さらに、最近では、低異型度の鼻腔の腺癌においてＥＴＶ６：：ＮＴＲＫ３融合遺伝子が報告されており、こうした新規融合遺伝子の検出も試みているところである。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

鼻副鼻腔癌は希少癌であり、症例の蓄積に時間がかかっている。

Strategy for Future Research Activity

ＨＰＶ陰性かつＥＧＦＲ遺伝子変異陰性の鼻副鼻腔癌の特徴を明らかにするために、検討を行っていく予定である。

Causes of Carryover

症例の蓄積に時間がかかっており、使用額が予定よりも少額となった。症例集積を進めながら、集積された症例に関しては解析を行っていく予定である。