2021 Fiscal Year Research-status Report
IPFと非IPF-ILDとの鑑別に有用なバイオマーカーのスクリーニングと機能解析
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21K06947
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
岩下 寿秀 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00283432)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
目黒 史織 浜松医科大学, 医学部, 助教 (40724290)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 間質性肺疾患 / 特発性肺線維症 / 筋線維芽細胞 / 血清バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
間質性肺疾患（ILD）は、治療法の観点から特発性肺線維症（IPF）と非IPF-ILDに分類され得るが、IPFと非IPF-ILDとの鑑別診断が困難な場合がある。IPFでは非IPF-ILDと比較して、myofibroblastから構成されるfibroblastic fociが有意に多いと報告されている。申請者らは、myofibroblastから分泌されたタンパク質は、IPFと非IPF-ILDとの鑑別に有用な血清バイオマーカーになり得ると考え、マウスブレオマイシン誘発性肺線維症（特発性肺線維症類似モデル）のmyofibroblastと肺の正常fibroblastのgene profilingの比較を行った。その結果、10個の分泌タンパク質の遺伝子発現が、マウス肺線維症のmyofibroblastにおいて有意に増加していた。これらの結果に基づき、IPF、非IPF-ILDおよび健常対照群の血清を使用して、IPFと非IPF-ILDとの鑑別診断に有用な血清バイオマーカーを複数見出すこと、そして、それらのタンパク質の機能解析を行うことが本研究の目的である。
IPFと非IPF-ILDとの鑑別診断に有用な血清バイオマーカーとして、TGF-βによるcollagen線維産生を減少させる作用を有するBMP4に対するアンタゴニストであるGremlin1 (GREM1)について検討したところ、血清GREM1はIPF患者群で有意に高かった。GREM1の感度は72％、特異度は69％であった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
TGF-βによるcollagen線維産生を減少させる作用を有するBMP4に対するアンタゴニストであるGremlin1 (GREM1)について検討した。IPF患者群50名、非IPF-ILD患者群42名および健常対照群30名を対象に、臨床上で汎用されている3つの血清マーカー（Krebs von den Lungen-6 [KL6]、Surfactant protein-D [SP-D]、乳酸脱水素酵素 [LDH]）とGREM1の血清濃度を測定した。血清GREM1はIPF患者群（平均14.4 ng/mL）で有意に高く、次いで、非IPF-ILD患者群（8.8 ng/mL）、健常対照群（1.6 ng/mL）であった。IPF対非IPF-ILDsのROC曲線下面積 (AUC) は0.759（95％信頼区間：0.661～0.857）であり，KL6，SP-DおよびLDHよりも優れていた。GREM1（カットオフ：10.4 ng/mL）の感度は72％、特異度は69％であった。しかし、その理由はGREM1以外のタンパク質の解析が進んでいないので、研究の進展はやや遅れているものと判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
Myofibroblastにおいて有意に発現が増加している、GREM1以外の9種類の分泌タンパク質（LTBP2, POSTN, HBEGF, BIRC5, SPP1, TNC, THBS4, COL8A1およびINHBA）に関して、IPF患者群、非IPF-ILD患者群および健常対照群を対象に、血清濃度を測定し、それらの患者群の間で有意な差が出るかどうかを検討する。8種類の分泌タンパク質の中に、有望なものがあれば、GREM1と組合せて、IPFと非IPF-ILDの鑑別診断精度を向上させることが期待される。
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Difference in the distribution of tumor-infiltrating CD8+ T cells and FOXP3+ T cells between micronodular thymoma with lymphoid stroma and micronodular thymic carcinoma with lymphoid stroma.2021
Author(s)
Haruna Yagi, Masato Nakaguro, Masafumi Ito, Yuki Okumura, Seishiro Takahashi , Yoichiro Aoshima, Yasunori Enomoto, Shiori Meguro, Hideya Kawasaki, Isao Kosugi, Yoshie Shimoyama, Hiroshi Ogawa, Hisashi Tateyama, Toshihide Iwashita.
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Journal Title
Pathol Int.
Volume: 71
Pages: 453-462
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Gremlin-1 for the Differential Diagnosis of Idiopathic Pulmonary Fibrosis Versus Other Interstitial Lung Diseases: A Clinical and Pathophysiological Analysis.2021
Author(s)
Aoshima Y, Enomoto Y, Muto S, Meguro S, Kawasaki H, Kosugi I, Fujisawa T, Enomoto N, Inui N, Nakamura Y, Suda T, Iwashita T.
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Journal Title
Lung.
Volume: 199
Pages: 289-298
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Diagnosis of Ion-Exchange Resin Depositions in Paraffin Sections Using Corrective Light and Electron Microscopy-NanoSuit Method.2021
Author(s)
Ooishi M, Yamada S, Itoh T, Meguro S, Yagi H, Kosugi I, Iwashita T, Shinmura K, Misawa K, Hariyama T, Kawasaki H.
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Journal Title
Diagnostics
Volume: 11
Pages: 1193
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Metformin reduces pleural fibroelastosis via inhibition of extracellular matrix production induced by CD90-positive myofibroblasts.2021
Author(s)
Aoshima Y, Enomoto Y, Fukada A, Kurita Y, Matsushima S, Meguro S, Kosugi I, Kawasaki H, Katsura H, Fujisawa T, Enomoto N, Nakamura Y, Inui N, Suda T, Iwashita T
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Journal Title
Am J Transl Res
Volume: 13
Pages: 12318-12337
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nivolumab-induced liver injury with a steroid-refractory increase in biliary enzymes, in a patient with malignant mesothelioma: An autopsy case report.2021
Author(s)
Arai K, Matsuda M, Nakayasu H, Meguro S, Kurokami T, Kubota A, Iwasaki T, Suzuki M, Kawaguchi S, Iwashita T.
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Journal Title
Clin Case Rep.
Volume: 9
Pages: e05174
DOI
Peer Reviewed
