Spacio-temporal analysis of the chemokine system during the course of aortic aneurysm formation

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06966
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49030:Experimental pathology-related
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: Mukaidaq Naofumi 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (30182067)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 馬場 智久 金沢大学, がん進展制御研究所, 准教授 (00452095)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: ケモカイン / 大動脈瘤 / マクロファージ / 動脈硬化 / マウス

Outline of Final Research Achievements

Widespread inflammation and subsequent abnormal tissue reorganization lead to aortic aneurysm development. Macrophages and their products, chemokines, have an essential role in abnormal tissue reorganization. Indeed, we previously revealed that CCL3, a chemokine produced by macrophages, acted on macrophages, to dampen aortic aneurysm formation. In this research project, we demonstrated that mice deficient in another macrophage-tropic chemokine receptor genes, CX3CR1 and CCR2, attenuated and promoted aneurysm formation, respectively. Thus, multiple macrophage-tropic chemokines can have differential effects on macrophages at aneurysm and can eventually contribute to aneurysm formation and progression.

Free Research Field

実験病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

マクロファージに発現しているケモカイン・レセプターのうち、CCR2・CCR5を介するシグナルが大動脈瘤発生に抑制的に作用するのに対して、CX3CR1を介するシグナルは大動脈瘤発生に促進的に作用することが示唆された。このような複数のケモカイン・レセプターによる、大動脈瘤発生過程でのマクロファージ機能の調節機構が明らかになることで、現在有効な治療・予防戦略のない大動脈瘤に対して、マクロファージに作用するケモカイン・システムを標的とした新たな治療戦略の基盤形成が期待されることより、学術的のみならず、医療面においても意義が大きいと考えれる。