Development of antibody drugs based on internalization of cell membrane proteins

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06978
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49030:Experimental pathology-related
• Research Institution: Kindai University
• Principal Investigator: Ito Akihiko 近畿大学, 医学部, 教授 (80273647)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 古徳 直之 立命館大学, 薬学部, 准教授 (20362618) ; 浜田 芳男 甲南大学, フロンティアサイエンス研究科, 特別研究員 (70424968)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 抗体薬物複合体 / 経鼻的頭蓋内送達 / 薬物送達系 / 内在化

Outline of Final Research Achievements

Intranasal intracranial delivery via the olfactory mucosa is a known route of drug delivery that does not cross the cerebrovascular barrier. Drugs are assumed to reach the intracranial space by diffusion through the olfactory nerve fiber-cribriform gap or by axonal transport after being taken up by the olfactory nerve. The olfactory mucosa is known to highly express the IgCAM-type adhesion molecule CADM1. The applicant has recently found that his anti-CADM1 extracellular domain-recognizing antibody is highly internalized with CADM1. The anti-CADM1 antibody was conjugated with MMAE, an inhibitor of tubulin polymerization, and intranasal administration of the antibody-drug conjugate daily significantly suppressed tumor growth in a CT-2A mouse glioma transplantation brain tumor model. This antibody was considered to be useful as a new vector for intracranial drug delivery.

Free Research Field

実験病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

今回作製した抗体薬物複合体は悪性リンパ腫治療薬として使われているBrentuximab vedotin（アドセトリス）と基本的な構造は同じであり、その点鼻によって脳腫瘍の増殖が抑制されたことは脳腫瘍に対する新たな治療薬として有望であることを示している。
また、経鼻的頭蓋内送達が投薬経路として機能することも示された。本抗体をベクターとする種々の創薬が今後推進されるものと期待される。
例えば、本抗体にβセクレターゼ阻害薬を搭載すれば、アルツハイマー病に対する点鼻薬として広く普及する可能性が考えられる。