2022 Fiscal Year Research-status Report
A群レンサ球菌の分泌毒素Ngaの新規機能による宿主制御機構の解析
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21K07023
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
野澤 孝志 京都大学, 医学研究科, 准教授 (10598858)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
相川 知宏 京都大学, 医学研究科, 助教 (70725499)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | A群レンサ球菌 / NAD-glycohydrolase / Streptolysin O / Rab GTPase |
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| Outline of Annual Research Achievements |
A群レンサ球菌は、ヒトに咽頭炎や扁桃炎、劇症型A群レンサ球菌感染症を引き起こす病原性細菌である。近年世界的に流行しているA群レンサ球菌株(M89- Clade-3株)のマルチオミクス解析の結果、分泌毒素であるNga (NAD-glycohydrolase)の発現量が上昇していることが明らかになっている。当該年度では、初年度に同定したNga相互作用因子の機能解析を行った。Ngaは宿主細胞のゴルジ体の断片化を誘導することから、Ngaの相互作用因子候補の中からゴルジ体関連タンパク質に着目し、相互作用性について詳細な解析を行った。一方で、大規模スクリーニングの結果、Ngaにより、宿主のRab GTPaseの活性化が抑制されている可能性が示唆された。
今回の結果は、Ngaによる多彩な細胞内での機能を支持する結果であり、今後詳細なメカニズム解析を進めることで、A群レンサ球菌による病原性発揮機序の解明が期待できる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当該年度の予定であった、Nga相互作用因子の機能解析を進め、ゴルジ体断片化のメカニズムの一端が明らかになりつつある。加えて、大規模スクリーニングにより、新たなNgaの標的候補 Rab GTPaseを挙げることができた。Rab GTPaseは細胞内の様々な膜輸送を制御する分子スイッチであることから、Ngaによる膜輸送経路の阻害に関わっている可能性が高い。
以上の理由から、概ね順調に進行していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
NgaがどのようにRab GTPaseの活性を制御しているのか、また多数存在するRab GTPaseの内、どのRabを制御しているのかを明らかにする。
Rabの活性化状態の解析は、エフェクターとの相互作用を指標に解析する。さらに、Ngaの有無の条件下で、Ngaの標的タンパク質の翻訳後修飾についても解析を行う予定である。
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