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2023 Fiscal Year Research-status Report

G群レンサ球菌による劇症型感染症の分子基盤

Research Project

Project/Area Number 21K07034
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

池辺 忠義  国立感染症研究所, 細菌第一部, 主任研究官 (20333362)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Keywords病原性 / 劇症型溶血性レンサ球菌感染症 / レンサ球菌 / 侵襲性細菌感染症
Outline of Annual Research Achievements

原因遺伝子の変異によりin vivoで病原性に影響を与えるか調べるため、マウスをもちいた動物実験を行った。咽頭炎患者分離株、咽頭炎患者分離株の原因遺伝子を変異させた株について様々な菌濃度の菌液を調製した後、各菌株を5-6週齢のddYマウスの腹腔内に接種して7日間経過観察し、各株の生存曲線を作成した。その結果、原因遺伝子が変異することにより、マウスに対する致死性が増強することが判明した。
STSS患者では、腎障害など多臓器不全がみられることから、原因遺伝子の変異により腎臓、および、肺に障害が起きるか調べた。ddYマウスの腹腔内に菌を接種後24-48時間の腎臓、および、肺を摘出して病理組織標本を作製し、ヘマトキシリン・エオジン(HE)染色を行い、病理組織検査を行った。原因遺伝子の変異株では、臓器に菌が検出されるとともに炎症細胞の浸潤がみられた。
STSS患者では壊死性筋膜炎や軟部組織壊死がみられる。原因遺伝子の変異によりこのような病態がみられるか調べるため、ヘアレスマウスの皮下に菌を接種し、経過観察した。壊死を起こした皮膚の領域を測定し、それぞれの株で比較した。マウスから、接種後48-72時間の皮膚、皮下組織を摘出した。その後、病理組織標本を作製し、HE染色を行い、病理組織検査を行った。その結果、変異株では、感染の広がりとともに、菌の検出および組織の破壊がみられたが、変異のない株では、局所に炎症細胞の浸潤がみられるが、菌はみられなかった。
このことから、マウスを用いた動物実験で、原因遺伝子の変異は、致死性および臓器障害を増長することが明らかとなった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

マウスを用いた動物実験において、遅れを生じたから

Strategy for Future Research Activity

ゲノムレベルにおける原因遺伝子変異の影響を行う。

Causes of Carryover

年度末納品等にかかる支払いが、令和6年4月1日以降となったため。
当該支出分については次年度の実支出額に計上予定であるが、令和5年度分についてはほぼ使用済みである

  • Research Products

    (1 results)

All 2024

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results)

  • [Journal Article] Epidemiological shifts in and impact of COVID-19 on streptococcal toxic shock syndrome in Japan: A genotypic analysis of group A Streptococcus isolates2024

    • Author(s)
      Ikebe Tadayoshi、Okuno Rumi、Uchitani Yumi、Yamaguchi Takahiro、Isobe Junko、Maenishi Emi、Date Yoshimi、Otsuka Hitoshi、Kazawa Yu、Fujita Shohei、Kobayashi Ayaka、Takano Mami、Tsukamoto Shinya、Kanda Yoshiko、Ohnishi Makoto、Akeda Yukihiro
    • Journal Title

      International Journal of Infectious Diseases

      Volume: 142 Pages: 106954~106954

    • DOI

      10.1016/j.ijid.2024.01.021

    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2024-12-25  

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