2022 Fiscal Year Research-status Report
全ての亜型のA型インフルエンザウイルスのHA蛋白質に保存される新規抗原部位の同定
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21K07038
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| Research Institution | National Center for Global Health and Medicine |
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Principal Investigator |
山吉 誠也 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, 研究所, 国際ウイルス感染症研究センター 部長 (50529534)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | インフルエンザウイルス / モノクローナル抗体 / HA蛋白質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
現行のインフルエンザワクチンを接種した場合、抗原性変化が起きやすいHA蛋白質のヘッド領域を認識する抗体が主に誘導される。そのため、流行株とワクチン株の抗原性が一致せず、ワクチンの有効性が著しく低下することがある。この問題を解決するため、抗原性変化が起こりにくい領域、つまり“異なる亜型のHA蛋白質の間で保存された領域”を免疫抗原として用いるワクチン、いわゆる次世代型インフルエンザワクチンの研究が世界的に進められている。本研究では、全ての亜型のA型インフルエンザウイルスのHA蛋白質を認識するヒトモノクローナル抗体の性状解析を行い、この抗体が認識する領域が新規抗原性保存領域であることを証明する。
本年度は、まず本モノクローナル抗体のウイルス増殖抑制メカニズムの解析を行った。
赤血球凝集抑制試験、ポリカリオン（シンシチウム）形成抑制試験、ウイルス放出抑制試験およびADCCレポーターアッセイによる評価を行い、抗体が保有する阻害効果を明らかにした。また、本抗体が認識するエピトープに対する抗体の保有率を、エスケープ変異を導入した組換えHA蛋白質と野生型HA蛋白質に対する反応性を比較することで調査した。
本抗体が認識するエピトープをクライオ電子顕微鏡解析により明らかにするため、本抗体のFab領域を精製するとともに、三量体組換えHA蛋白質を準備した。準備したFab抗体が三量体組換えHA蛋白質に結合することが確認された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初予定していた解析は全て順調に完了した。
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| Strategy for Future Research Activity |
来年度は、クライオ電子顕微鏡解析による抗体エピトープの解析に集中して、研究を進める予定である。
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| Causes of Carryover |
クライオ電子顕微鏡解析のためのサンプルの準備に時間がかかっており、次年度に使用することとなった。サンプルの準備は完了したため、翌年度にデータを取得し、予定通りの解析を完了する見込みである。
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