2023 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the effect of Nrf2-Prdx1 pathway on the degradation of hepatitis B virus RNA
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21K07040
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
デン リン 神戸大学, 医学研究科, 助教 (40437497)
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2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | HBV / HBV RNA 分解 / Nrf2 / 抗酸化応答 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
B型肝炎ウイルス(HBV)は、ヒト肝細胞に感染し、慢性肝炎、肝硬変、肝細胞癌などを含む肝疾患を引き起こすが、現時点において、HBVを体内から完全に排除することは不可能とされている。本研究では、HBV RNAの新規分解機構の詳細なメカニズムを明らかにすることにより、HBV関連疾患に対する新たな治療戦略の可能性を提示することを目的としている。
申請者は以前、転写因子Nrf2の過剰発現がHBV増殖を有意に抑制することを見出した。そこで、令和5年度は、HBV感染によるNrf2経路の活性化、また、Nrf2によるHBVの増殖抑制機構について詳細に検討し、以下の成果を得た。(1) HBV感染およびHBxタンパク質の発現はNrf2タンパク質の安定化と活性化を亢進させることを明らかにした。(2) HBxが酸化ストレスセンサーであるKeap1のdouble-glycine repeat (DGR)ドメインを介してKeap1と相互作用することにより、Keap1-Nrf2相互作用を阻害することを明らかにした。(3) Nrf2はHBV core promoterに結合し、core promoter活性を阻害することにより、HBV複製を抑制することを明らかにした。(4) HBxがNrf2のK6型ポリユビキチン化を誘導することを見出し、さらに、HECT型E3ユビキチンリガーゼHUWE1がNrf2のK6型ポリユビキチン化に関与していることを明らかにした。以上のことから、HBV感染細胞において、Keap1はHBxと相互作用することにより、Nrf2の活性化を誘導し、活性化したNrf2がHBV core promoter活性を阻害することがNrf2によるHBVの増殖抑制メカニズムの一つであると考えられた。
これらの成果は、本研究の目的達成に向けた重要な知見であると考える。
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[Journal Article] A household survey of intrafamily norovirus transmission2023
Author(s)
Juniastuti、Utsumi Takako、Yamani Laura Navika、Dinana Zayyin、Gunawan Emily、Maharani Aussie Tahta、Fitria Anisa Lailatul、Wahyuni Rury M.、Soetjipto、Doan Yen Hai、Shimizu Hiroyuki、Ishii Koji、Matsui Chieko、Deng Lin、Abe Takayuki、Katayama Kazuhiko、Lusida Maria Inge、Shoji Ikuo
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Journal Title
Journal of Medical Virology
Volume: 95
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] 2.HERC5 E3 ligase mediates ISGylation of hepatitis B virus X protein (HBx) to promote viral replication.2023
Author(s)
Abe T, Bawono RG, Qu M, Kuroki D, Deng L, Matsui C, Ryo A, Suzuki T, Matsuura Y, Sugiyama M, Mizokami M, Shimotohno K, Shoji I.
Organizer
The 9th Japan-Taiwan-Korea HBV Research Symposium
Int'l Joint Research
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[Presentation] Oxidative stress sensor Keap1 recognizes HBx protein to activate the Nrf2/ARE signaling pathway, thereby inhibiting hepatitis B virus replication2023
Author(s)
Deng L, Ariffianto A, Abe T, Matsui C, Ito M, Ryo A, Aly HH, Watashi K, Suzuki T, Mizokami M, Matsuura Y, Shoji I.
Organizer
2023 International HBV Meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] A novel bile acid derivative inhibits Hepatitis B Virus infection by disrupting internalization of NTCP and PreS1 complexes at the entry step.2023
Author(s)
Suwardana GR, Abe T, Kuroki D, Deng L, Matsui C, Ueda M, Okitsu T, Hatano M, Shimotohno K, Shoji I.
Organizer
2023 International HBV Meeting, 2023
Int'l Joint Research
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[Presentation] Oxidative stress sensor Keap1 recognizes HBx protein to activate Nrf2/ARE signaling pathway, thereby inhibiting hepatitis B virus replication2023
Author(s)
Lin Deng, Adi Ariffianto, Takayuki Abe, Chieko Matsui, Masahiko Ito, Akihide Ryo, Hussein Hassan Aly, Koichi Watashi, Tetsuro Suzuki, Masashi Mizogami, Yoshiharu Matsuura and Ikuo Shoji
Organizer
第70回日本ウイルス学会学術集会
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