Analysis of the effect of Nrf2-Prdx1 pathway on the degradation of hepatitis B virus RNA

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07040
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49060:Virology-related
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: Deng Lin 神戸大学, 医学研究科, 助教 (40437497)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: B型肝炎ウイルス / 抗酸化防御機構 / Nrf2 / Prdx1

Outline of Final Research Achievements

The Keap1/Nrf2/ARE signaling pathway is one of the most important defense mechanisms against oxidative stress. In this study, I demonstrated that the Nrf2/ARE signaling pathway is activated during HBV infection, eventually leading to the suppression of HBV replication. I provided evidence suggesting that Keap1 interacts with HBx, leading to Nrf2 activation and inhibition of HBV replication via suppression of HBV core promoter activity. This study raises the possibility that activation of the Nrf2/ARE signaling pathway could be a potential therapeutic strategy against HBV. My findings may contribute to an improved understanding of the negative regulation of HBV replication by the antioxidant response.

Free Research Field

ウイルス学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

転写因子Nrf2は酸化ストレスに対する防御機構の中心的な制御因子として知られているが、ウイルス複製への関与については全く知られていなかった。
本研究成果は、Keap1/Nrf2/AREシグナル伝達経路を介したNrf2の活性化がHBVの複製抑制に寄与していることを世界で初めて示したものであり、学術的な意義は大きい。また、本研究成果は、Nrf2活性化剤が新たな抗HBV薬の候補となる可能性を示唆しており、将来の抗HBV治療戦略において臨床応用的にも社会的にも極めて重要な意義を持つと考える。