Identification of the trafficking pathway of the highly pathogenic viral proteins

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07043
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49060:Virology-related
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: Urata Shuzo 長崎大学, 高度感染症研究センター, 准教授 (20614449)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大山 要 長崎大学, 病院(医学系), 教授 (50437860) ; 水田 賢志 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (50717618)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 高病原性ウイルス / ウイルスマトリックスタンパク質

Outline of Final Research Achievements

The aim of this study was to identify the trafficking pathway of the matrix proteins of the highly pathogenic viruses, such as Ebola virus and Lassa virus. Ebola virus VP40 and Lassa virus Z are known to be matrix proteins which have a central role on the virus particle formation. We identified a novel chemical compound which inhibited Ebola virus VP40-mediated virus like particle (VLP) formation. We further identified host factors which could be the target of this compound. However, the overexpression of neither this host factor nor the dominant negative form of this host factor affected to the VLP production. We also identified several Rab proteins which co-localized with Arenavirus Z proteins.

Free Research Field

ウイルス学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、抗ウイルス薬が限定され、ヒト高病原性であるウイルスの細胞内複製を明らかとするものである。ヒト高病原性ウイルスの細胞内複製機構を分子レベルで明らかとすることは抗ウイルス薬の標的を同定することに繋がる。我々はエボラウイルスのVP40による粒子産生を阻害する低分子化合物を同定し、その化合物が結合し得る宿主因子を同定した。この宿主因子の生体内での機能は解明されておらず、本研究成果は同定宿主因子の機能解明にも繋がる。また、ラッサウイルスのZタンパク質の細胞内輸送に関わる複数の宿主タンパク質も同定したので、これらは新規抗ラッサウイルス薬開発に繋がる可能性がある。