2023 Fiscal Year Research-status Report
Understanding the role and regulation of human cytomegalovirus UL97 kinase
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21K07046
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
岩堀 聡子 藤田医科大学, 医学部, 講師 (80416164)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | ヒトサイトメガロウイルス / UL97キナーゼ / サイクリン依存性キナーゼ / リン酸化 / HSP40 / DNAJA1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトサイトメガロウイルス(HCMV)感染は多くの場合は不顕性であるが、宿主の免疫状態により日和見感染症を起こす。また、先天性HCMV感染症は最も頻度の高い先天性感染症である。HCMVのコードするUL97キナーゼは宿主のコードするサイクリン依存性キナーゼ(cyclin-dependent kinase, CDK)の機能ホモログであり、ウイルスCDKとも呼ぶ。UL97は、抗ウイルス薬ガンシクロビルをリン酸化して活性化することに加えて、2021年に米国でHCMV感染症治療のために承認されたマリバビル（日本では未承認）の標的であるなどHCMV感染制御において非常に重要な因子である。そこで本研究では、HCMV感染におけるUL97の機能と活性制御機構の包括的理解を目指している。
令和4年度までに、UL97の相互作用因子の一つDNAJA1（HSP40相同体の一種）をUL97の新規基質として同定し、リン酸化部位を明らかにした。さらにCRISPR/Cas9システムによりゲノム編集を行い、樹立したDNAJA1欠損細胞を用いて、DNAJA1はHCMV増殖の正の制御因子であることを示した。令和５年度は、野生型、非リン酸化型（アラニンへ置換）、恒常的リン酸化型（アスパラギン酸へ置換）のDNAJA1によって再構築した細胞を用いて、UL97によるDNAJA1のリン酸化はHCMVの増殖促進に寄与することを明らかにした。以上の結果は、HCMV感染におけるUL97の機能を明らかにするとともに、DNAJA1が抗HCMV戦略の標的となりうることを示唆している。DNAJA1を標的とした抗HCMV戦略として、DNAJA1の量的制御に加えて、リン酸化制御（リン酸化阻害）も有用であると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
令和５年度は、研究室移転のため、7月から１ヶ月半ほど研究が停滞した。予定よりは遅れているが、HCMV感染に伴うDNAJA1リン酸化の意義を解明した。
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| Strategy for Future Research Activity |
UL97によるDNAJA1のリン酸化はHCMVの増殖促進に寄与することが明らかになった。今後はそのメカニズムを詳細にする必要がある。また、研究計画と並行して論文をまとめる予定である。
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| Causes of Carryover |
令和５年度は、研究室移転のため、7月から１ヶ月半ほど研究が停滞した。特に安全キャビネットの移設後の稼働までに時間がかかり、ウイルス感染実験に遅れが生じた。
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