2023 Fiscal Year Annual Research Report
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21K07051
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
伊藤 昌彦 浜松医科大学, 医学部, 助教 (50385423)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | B型肝炎ウイルス / 潜伏感染 / 再活性化 / HBV cccDNA / SET |
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性B型肝炎感染において、HBVウイルスゲノムは安定的なエピソーマルDNA(cccDNA)として肝細胞の核内に潜伏している。この潜伏維持状態は終生つづき、免疫抑制剤・抗がん剤などをきっかけとして、オカルトHBV感染やde novo急性B型肝炎などの再活性化を引き起こす。感染直後はcccDNAやpgRNAなどの発現レベルは高いが、時間経過に伴いその発現レベルは次第に低下し、潜伏感染状態へと移行する。このような潜伏感染状態の維持や再活性化に関するメカニズムについて、現在までまったく分かっていない。
これまでに、cccDNAと宿主タンパク質をクロスリンク、ショ糖密度勾配により分画することで、cccDNA 結合タンパク質としてSETを同定した。SETのノックダウン、ノックアウト細胞ではpgRNAレベルやcccDNA複製を亢進することから、SETがHBV複製を抑制していることを明らかにした。また抗腫瘍薬ダサチニブ、ボスチニブ、メトトレキサートおよび副腎皮質ステロイド薬デキサメタゾンなどの添加培養によって、SET遺伝子のプロモーター活性およびmRNAの発現が低下することを明らかにした。またIP-MSおよびAirIDシステムによりH2AXがSETと相互作用することを示した。本年度は、dslDNAからcccDNA形成が起こるかを検証し、SET遺伝子のプロモーターの転写調節領域および転写調節機構を明らかにした。
本研究による成果は、cccDNAの形成・維持、活性化の分子機構を解明するだけでなく、ウイルス再活性化という治療に重要な問題を克服するための礎となる。
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[Journal Article] Oxidative stress sensor Keap1 recognizes HBx protein to activate the Nrf2/ARE signaling pathway, thereby inhibiting hepatitis B virus replication.2023
Author(s)
Adi Ariffianto,Lin Deng,Takayuki Abe,Chieko Matsui,Masahiko Ito,Akihide Ryo,Hussein Hassan Aly,Koichi Watashi,Tetsuro Suzuki,Masashi Mizokami,Yoshiharu Matsuura,Ikuo Shoji
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Journal Title
Journal of virology
Volume: 97
Pages: e0128723
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Role of hepcidin upregulation and proteolytic cleavage of ferroportin 1 in hepatitis C virus-induced iron accumulation.2023
Author(s)
Kazuyoshi Ohta,Masahiko Ito,Takeshi Chida,Kenji Nakashima,Satoshi Sakai,Yumi Kanegae,Hideya Kawasaki,Takuya Aoshima,Shuji Takabayashi,Hirotaka Takahashi,Kazuhito Kawata,Ikuo Shoji,Tatsuya Sawasaki,Takafumi Suda,Tetsuro Suzuki
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Journal Title
PLoS pathogens
Volume: 19
Pages: e1011591
DOI
Peer Reviewed
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