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2021 Fiscal Year Research-status Report

翻訳後修飾を介した抗ウイルス応答の選別機構の解析

Research Project

Project/Area Number 21K07064
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

岡崎 朋彦  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (50724598)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords翻訳後修飾
Outline of Annual Research Achievements

ウイルス感染に対して、細胞は主に2つの初期防御応答をする。ひとつはⅠ型IFNを発現して分泌し、自身とその周囲の細胞にウイルス増殖が阻害される抗ウイルス状態を確立するという応答、もうひとつは細胞死を起こしてウイルスの増殖・伝搬を阻害する、という応答である。この2つの応答は状況によって宿主のダメージを起こすため、状況に応じた使い分けが個体生存に必須である。これまでに申請者は、ASKファミリーキナーゼがウイルス感染に対するⅠ型IFN 産生と細胞死誘導応答の選別に関わることを報告した(Okazaki et al., Science Signaling, 2015)。つまり、ASK1 homodimerはIFN発現を、ASK1-ASK2 heterodimerは細胞死を誘導することを見出したのである。しかし、これらのキナーゼがいかにして抗ウイルス応答の選別に関わるかは不明であった。申請者はそこで抗ウイルス応答におけるASKのリン酸化基質を探索し、IPS-1が基質となることを見出した。IPS-1は、細胞内ウイルスRNAを認識する受容体(RIG-I, MDA5)の下流で誘導されるIFN及び細胞死に必須の役割を果たす分子である。本研究では、リン酸化によってIPS-1の機能がいかなる制御を受けるか調べた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

申請者の異動により研究設備の大幅な変更があったが、予想より早くセットアップができた結果、順調に進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

新たなモデルマウス作製等のセットアップも進んでおり、仮説の更なる検証ができると期待している。

  • Research Products

    (6 results)

All 2022 2021

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] NUDT21 Links Mitochondrial IPS-1 to RLR-Containing Stress Granules and Activates Host Antiviral Defense2021

    • Author(s)
      Aoyama-Ishiwatari Saeko、Okazaki Tomohiko、Iemura Shun-ichiro、Natsume Tohru、Okada Yasushi、Gotoh Yukiko
    • Journal Title

      The Journal of Immunology

      Volume: 206 Pages: 154~163

    • DOI

      10.4049/jimmunol.2000306

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 翻訳後修飾を介した抗ウイルス防御機構の理解と応用2022

    • Author(s)
      岡崎朋彦
    • Organizer
      令和3年度「感染・免疫・がん・炎症」全国共同研究拠点シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] 脳内ウイルス感染に対するIFN産生とアポトーシスの選択2021

    • Author(s)
      齋藤里歩、岡崎朋彦
    • Organizer
      第七回北海道大学部局横断シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] Selective regulation of type I interferon and apoptosis and its relevance to brain protection against viral infection2021

    • Author(s)
      Tomohiko Okazaki
    • Organizer
      KEY FORUM 2021 International Symposium
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Roles of embryonic microglia in Autism-like behaviors induced by maternal immune activation2021

    • Author(s)
      岡崎朋彦
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会年会
  • [Book] ミトコンドリアダイナミクス2021

    • Author(s)
      石原直忠ほか82名
    • Total Pages
      458
    • Publisher
      エヌ・ティー・エス
    • ISBN
      978-4-86043-746-6

URL: 

Published: 2022-12-28  

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