2023 Fiscal Year Annual Research Report
Sex-mismatched hematopoietic cell transplantation and acquisition of B-cells specific to antigens on Y-chromosome
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21K07070
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
仲宗根 秀樹 自治医科大学, 医学部, 教授 (50757903)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
神田 善伸 自治医科大学, 医学部, 教授 (30334379)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 性別不一致 / マイナー抗原 / 同種免疫 / 臨床アウトカム / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
#1 Y染色体上抗原（HY抗原）の中から、UTY、SMCY、DBY、SRYを選択し、それぞれのX染色体上のcounterpartと比較し、相違部を同定し、20－30アミノ酸配列による同種免疫標的抗原ペプチドを同定。これらペプチドに蛍光色素を修飾したものをカスタム合成した。現在、性別不一致移植検体を用いて、HY抗原ペプチド反応B細胞の検出が可能かについて検討し、現在も症例を蓄積している。
#2 同様に、各HLAと、HY抗原ペプチドとの結合親和性予測を行い、HLA-A02およびHLA－A2402におけるUTY、SMCYのペプチドを標的としたテトラマーを作製し、性別不一致移植検体を用いて、HY抗原ペプチド反応T細胞の検出可能かについて検討し、現在も症例を蓄積している。
#3 2021年度は性別不一致移植において、腫瘍のY染色体欠損症例では再発リスクが増加し全生存率が不良となることを明らかにした。2022年度は、性別不一致造血細胞移植において、抗胸腺グロブリン抗体（ATG)の使用により、女性ドナー・男性レシピエントの予後への悪影響を克服することができるかを、多数例の症例で検証し、ATG使用により性別一致移植とそん色ない成績が得られることを明らかにした。2023年度は臍帯血移植より非血縁者間性別不一致骨髄移植の成績が良いことが判明した。特にリンパ性腫瘍で明らかであり、腫瘍におけるY染色体抗原の発現違いがあることが示唆された。
期間を通じて、マイナー抗原であるY染色体抗原欠失が性別不一致後の抗腫瘍効果の減弱・腫瘍免疫回避に関わる可能性を臨床的に初めて示し、抗HY免疫による移植片対白血病効果の存在を示すことができた。
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[Journal Article] Unrelated female-to-male bone marrow transplantation would be preferred over cord blood transplantation in male patients2023
Author(s)
Tamaki M, Akahoshi Y, Okada Y, Uchida N, Tanaka M, Doki N, Sawa M, Maruyama Y, Ueda Y, Miyakoshi S, Katayama Y, Kawakita T, Kimura T, Onizuka M, Fukuda T, Atsuta Y, Yanagisawa R, Yakushijin K, Kanda J, Nakasone H.
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Journal Title
Cytotherapy
Volume: 25
Pages: 1220～1228
DOI
Peer Reviewed
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