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2023 Fiscal Year Annual Research Report

Identification of the protease in blood that activates complement factor MASP-3

Research Project

Project/Area Number 21K07083
Research InstitutionFukushima Medical University

Principal Investigator

町田 豪  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (80583632)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 関根 英治  福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40363759)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
KeywordsMASP-3 / 補体 / 第二経路 / D因子
Outline of Annual Research Achievements

PAタグ融合リコンビナントマウスMASP-3(rmMASP-3-PA)を用いたクロスリンク共免疫沈降法で、MASP-3を活性化する酵素として複数の候補が単離され、これまでそのうちの1つの分子についてその非関与を証明した。本年度は、同定されたMASP-3を活性化する酵素の候補のうち、その他の複数の候補について、MASP-3の活性化に関与するかどうかを検討した。その結果、いずれの分子においても、MASP-3の活性化ならびに補体活性化経路にほとんど関与しないことが強く示唆された。以上の結果から、単離手技において、MASP-3分子または免疫沈降法に必要な抗体、担体などの分子に対する非特異的な結合などの影響が非常に大きいことが示唆されたため、MASP-3を担体としない方法を採用する必要性があると考えられた。そこで、血清を各種クロマトグラフィーにより複数の画分に分けて、リコンビナントMASP-3を活性化する成分を含む画分を複数の分離ステップを経て同定する方法を開発した。1段階目の分離によって得られた複数の血清画分を用いて検討した結果、MASP-3の活性化能を有する画分が存在することを見出しており、現在さらにその詳細な解析を進めている。本研究において、本研究戦略が有効である可能性を強く示すことができたため、現在さらなる血清成分の分画化を進行しており、MASP-3を活性化する血中プロテアーゼを同定していく。

  • Research Products

    (8 results)

All 2024 2023

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] C5a stimulation induces caspase-1 activation and mature IL-1β production in human peripheral blood mononuclear cells2024

    • Author(s)
      Yuya Fujita, Haruki Matsumoto, Kenji Inada, Michio Onizawa, Kenji Saito, Yuya Sumichika, Shuhei Yoshida, Jumpei Temmoku, Naoki Matsuoka, Tomoyuki Asano, Shuzo Sato, Takeshi Machida, and Kiyoshi Migita
    • Journal Title

      Immunol Med

      Volume: In press Pages: 1-8

    • DOI

      10.1080/25785826.2023.2292665

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Complement activation products in tears of dry eye and meibomian gland dysfunction.2024

    • Author(s)
      Hiroki Maehara, Koki Norikawa, Keiichiro Tanaka, Yutaka Kato, Akihito Kasai, Ryo Mukai, Tomoko Omori, Takeshi Machida, Hideharu Sekine, and Tetsuju Sekiryu
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 14 Pages: 43

    • DOI

      10.1038/s41598-023-46634-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tear fluid and complement activation products in tears after ocular surgery2023

    • Author(s)
      Hiroki Maehara, Koki Norikawa, Keiichiro Tanaka, Yutaka Kato, Akihito Kasai, Tomoko Omori, Takeshi Machida, Hideharu Sekine, and Tetsuju Sekiryu
    • Journal Title

      BMC Ophthalmol

      Volume: 23 Pages: 329

    • DOI

      10.1186/s12886-023-03037-6.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 重症筋無力症の病態:補体の役割と活性化のメカニズム2023

    • Author(s)
      町田豪、関根英治
    • Journal Title

      脳神経内科

      Volume: 98 Pages: 809-815

  • [Presentation] Lack of MASP-1 results in delayed onset of renal dysfunction and prolonged survival in lupus-prone MRL/lpr mice2024

    • Author(s)
      Takeshi Machida, Hiroto Monoe, Yumi Ishida, Teizo Fujita, and Hideharu Sekine
    • Organizer
      第52回日本免疫学会学術集会
  • [Presentation] 補体レクチン経路の活性化機構と炎症性疾患への関与2023

    • Author(s)
      町田豪
    • Organizer
      日本比較免疫学会第 34 回学術集会
    • Invited
  • [Presentation] Lack of MASP-1 results in delayed onset of albuminuria and prolonged survival in lupus-prone MRL/lpr mice2023

    • Author(s)
      Takeshi Machida, Hiroto Monoe, Yumi Ishida, Teizo Fujita, and Hideharu Sekine
    • Organizer
      The 29th International Complement Workshop
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] MASP-1欠損MRL/lprマウスではループス様腎炎による腎機能障害の発症が遅延し、生存期間が延長する2023

    • Author(s)
      物江洋人、町田豪、石田由美、藤田禎三、関根英治
    • Organizer
      第59回日本補体学会学術集会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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