2023 Fiscal Year Annual Research Report
Research for the trial of cancer cell removal from fibrotic tissues by disturbing mechanosensitizer
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21K07090
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
栗山 正 秋田大学, 医学系研究科, 准教授 (30398226)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 組織硬化 / テンションセンサー / がん転移 / 固定法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は一般によく知られている「がんは硬い組織を好む」という事象をより定量的に評価し、がん細胞が感知している周辺組織の硬化というものが果たして正しいのかどうか、を検証する研究であり、この研究によってがん細胞が組織の硬さを感知する能力が正確な方が転移し易いのか、あるいは硬さを感知できないが故に周辺組織を改変しつづける特性があるのかというようながんの力覚と転移の方向性に何らかの法則性を見出そうという試みであった。皮下（特に♀個体の乳腺付近）に移植した乳がん細胞株MX-1は血管新生能力が高く、太い血管を伝って肺に血行性転移を引き起こす。それほど多くの確立されたがん細胞株がこの自然転移系を使えるわけでは無いため細胞の遺伝子改変に問題がある事は認識していたがそのまま使用した。転移を起こす際に原発巣をそのままにしていると腫瘍が大きくなりすぎて動物倫理に反する状態になる事が分かったため、腫瘍径が１ｃｍに達したところで原発巣に入り込んでいる太い血管を結紮し、腫瘍を除去する事で原発巣がなくとも除去手術から１４日から20日後には肺に腫瘍結節が認められ、血行性転移が再現できる事が分かった。しかしながら肺の腫瘍結節のFRET測定を行うと多くの細胞でプローブ発現が見られないがん細胞が増えていた。ゲノムの安定性の高い他の細胞を探すなどの工夫が必要である。FRET測定には３種類のカテゴリーがあり、FRET ratio, index, efficiencyとある。このうち最も直接的な測定がアクセプターブリーチングを用いたFRET efficiencyを求める方法であるのだが、固定を必要とする。この固定法により測定値が変化する事を見出し、それを改善するため新規の固定法を開発した。条件を最適化した経緯を論文にして報告した。
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